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Title: Cafeína regula a captação de gaba e a sinalização de AMPc via receptores de adenosina
Authors: Martins, Vladimir Pedro Peralva Borges
metadata.dc.contributor.advisor: Kubrusly, Regina Célia Cussa
metadata.dc.contributor.advisorco: Ferreira, Danielle Dias Pinto
metadata.dc.contributor.members: Ferreira, Danielle Dias Pinto
Santos, Penha Cristina Barradas Daltro
Pandolfo, Pablo
Carvalho, Roberto Paes de
Issue Date: 2019
Abstract: A cafeína é a substância psicoestimulante mais consumida no mundo. Farmacologicamente, a cafeína age como um antagonista não seletivo de A1R e A2AR, que são amplamente expressos nas camadas da retina. Esses receptores adenosinérgicos podem modular o sistema GABAérgico, principal sistema inibitório do SNC, afetando sua homeostase, podendo afetar a diferenciação celular, neuroproteção e outros parâmetros essenciais para o desenvolvimento. Analisamos, se a exposição prolongada à cafeína é capaz de modificar a captação de GABA na retina de aves e avaliamos os mecanismos envolvidos nesse processo. Embriões de galinha com idade de E11 receberam uma única injeção de cafeína 30 mg/kg, no saco aéreo. Os animais foram sacrificados em E15, e a retina dissecada para ensaios neuroquímicos. A cafeína diminui a captação de GABA somente após 96 horas. Os níveis de proteína para A1R aumentaram após o tratamento com cafeína. Houve uma diminuição na captação de GABA promovida pela cafeína que foi prevenida por um tratamento agudo com H-89 (inibidor de PKA), CHA e CGS 21680 (agonista de A1R e A2AR, respectivamente). A cafeína, após 96 horas de tratamento, aumentou não só os níveis de AMPc, mas também, os níveis de proteína para GAT-1. Embora o nível de proteína tenha aumentado para A1R, o RNAm não é modificado pela cafeína. Estes resultados suportam uma ideia de que a cafeína é um potencial modulador do transporte de GABA durante o desenvolvimento da retina e que a via da PKA exerce um papel importante na regulação da função de A1R.
metadata.dc.description.abstractother: Caffeine is the most consumed psychostimulant drug in the world. Pharmacologically, caffeine acts as a non-selective antagonist of A1R and A2AR, which are widely expressed in retina layers. These adenosine receptors can modulate the GABAergic system, the principal inhibitory system of SNC, affecting its homeostasis, which could also affect cell differentiation, neuroprotection and other essential parameters during development. We accessed whether long-term caffeine exposure is able to modify GABA uptake in the avian retina and evaluated the mechanisms involved in this process. Chicken embryos aged E11 were offer a single injection of caffeine 30 mg/kg, in the air chamber. The animals were sacrificed, in E15, and the retina dissected for neurochemicals assays. Caffeine decreased GABA uptake only after 96h. Protein levels for A1R increased after caffeine treatment. There was a decrease in GABA uptake promoted by caffeine that was prevented by an acute treatment with H-89 (PKA inhibitor), CHA or CGS 21680 (A1R agonist and A2AR, respectively). Caffeine, after 96 hours of treatment, increased not only cAMP levels, but also, GAT-1 protein levels. Although the level of protein has increased to A1R, the mRNA is not modified by caffeine. These results support an idea that caffeine is a potential modulator of GABA transport during retinal development and that the PKA pathway plays an important role in the regulation of A1R function.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/10232
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