Staphylococcus aureus: suscetibilidade a derivados do sistema pirazolo-piridina

Abstract

O Staphylococcus aureus é uma bactéria do grupo dos cocos Gram-positivos, encontrada na microbiota normal, mas que pode provocar doenças que podem ser fatais. O surgimento de cepas cada vez mais resistentes aponta para a necessidade da descoberta e/ou síntese de novos antibióticos para o tratamento de patologias causadas por cepas de Staphylococcus aureus multiresistentes. O objetivo deste trabalho é identificar e comparar a atividade antibiótica presente no derivado ácido-4-(2’-metoxifenil)amino-1,3-difenil-1-H-pirazolo[3,4-B]pirimidina-5-carboxílico, denominado DPP-06, com cinco novos compostos (1a-1f) recentemente sintetizados pelo grupo da Dra. Alice Bernardino, do Instituto de Química da UFF. Além disso, foram analisadas as características estruturais e propriedades eletrônicas desses derivados, utilizando técnicas de modelagem molecular, determinando uma relação Estrutura-Atividade (SAR) para o desenho de novos e mais eficientes antibióticos. O DPP-06 (1c) apresentou uma atividade bactericida e bacteriostática significativa (MIC=16 μg/ml) de forma diferente dos novos compostos sintetizados. A análise teórica mostrou que seu perfil diferenciado pode estar relacionado a valores de energia de HOMO e GAP maiores que os compostos recém sintetizados, enquanto o momento dipolo se apresenta como menor valor da série. Além disso, o mapa de potencial eletrostático diverge de forma importante e a presença de uma ponte de hidrogênio na estrutura sugere uma conformação específica que pode estar orientando esta atividade. Este composto poderá servir como uma molécula líder para o desenho de novos compostos mais ativos