Please use this identifier to cite or link to this item: https://app.uff.br/riuff/handle/1/11887
Title: Planejamento e síntese de selenonucleosídeos com potencial atividade farmacológica
Authors: Quinteiro, Thais Ribeiro Henriques
metadata.dc.contributor.advisor: Nascimento, Vanessa do
metadata.dc.contributor.advisorco: Moraes, Marcela Cristina de
metadata.dc.contributor.members: Nascimento, Vanessa do
Moraes, Marcela Cristina de
Boechat, Fernanda da Costa Santos
Batalha, Pedro Netto
Issue Date: 2018
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Abstract: O presente trabalho teve como objetivo o planejamento e síntese de uma série inédita de selenonucleosídeos com potencial atividade farmacológica contra a Mycobacterium tuberculosis a partir da substituição da hidroxila primária de nucleosídeos por núcleos contendo Selênio, uma vez que ambas estruturas apresentaram relevante atividade antituberculose. A estratégia sintética adotada teve início com a utilização de ribonucleosídeos de origem comercial. A primeira etapa consistiu na inserção de um grupo de proteção nas hidroxilas adjacentes das posições 2’ e 3’ desses nucleosídeos. Após a formação do grupo protetor o álcool primário seria transformado em um bom grupo abandonador através da reação com cloreto de tosila em meio básico. Este intermediário seria então submetido a reações de substituição na presença de diferentes fontes nucleofílicas de selênio. Por fim ocorreria a remoção do grupo protetor para a obtenção dos compostos desejados. Paralelamente ao planejamento e síntese desses compostos, foi realizado um estudo para teste e avaliação de atividade biológica de inibidores enzimáticos da Purina NucleosídeoFosforilase de M. tuberculosis, que seria aplicado na avaliação dos compostos sintetizados. Esse estudo foi realizado por meio da imobilização da Purina NucleosídeoFosforilase em capilares de sílica fundida, sendo a atividade da enzima monitorada por cromatografia líquida multidimensional através da quantificação direta da hipoxantina formada na catálise enzimática.
metadata.dc.description.abstractother: The goal of the present work is the planning and synthesis of an unprecedented series of selenonucleosides with potential pharmacological activity against Mycobacterium tuberculosis from the substitution of the primary nucleoside hydroxyl by nuclei containing Selenium whereas both structures presented relevant activity antitubercular. The synthetic strategy adopted began with the use of ribonucleosides of commercial origin. In the first step, a protecting group was inserted into the adjacent hydroxyls of the 2 'and 3' positions of these nucleosides. After the formation of the protective group the primary alcohol would be transformed into a good leaving group through the reaction with tosyl chloride in basic media. This intermediate would then be subjected to substitution reactions in the presence of different nucleophilic sources of Selenium. Finally, the removal of the protecting group would occur to obtain the desired compounds. Parallel to the planning and synthesis of these compounds, a study was carried out to test and evaluate the biological activity of Purine Nucleoside Phosphorylase enzyme inhibitors that would be performed in the evaluation of the synthetized compounds. This study was carried out through the immobilization of Purine Nucleoside Phosphorylase in fused silica capillaries. The activity of the enzyme was monitored by multidimensional liquid chromatography through direct quantification of hypoxanthine formed in the enzymatic catalysis
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/11887
Appears in Collections:GGQ - Trabalhos de Conclusão de Curso - Bacharelado

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
MCF 2018.1_Thais Ribeiro Henriques Quinteiro (1).pdf1.79 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.