PROGRESSÃO DO PERFIL INFLAMATÓRIO DO CÓLON E FÍGADO DE CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM DIETA HIPERCALÓRICA

Abstract

O diabetes tipo 2 (DM2) é caracterizado por resistência à insulina (RI), gerando alterações fisiológicas e metabólicas. No entanto, ainda não é totalmente elucidado o mecanismo pelo qual isso ocorre, bem como o tempo necessário para o estabelecimento desse quadro. Embora muitos estudos foquem nos efeitos a longo prazo de uma dieta hipercalórica no desenvolvimento da obesidade, RI e DM2, linhas de estudo recentes indicam os efeitos deletérios causados por uma exposição aguda, observando alterações similares. Os principais tecidos alterados no desenvolvimento de RI induzida por dieta são fígado, tecido adiposo e músculo, porém estudos indicam que as alterações fisiológicas podem ter início no intestino, uma vez que esse tecido está em constante contato com a dieta. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar a evolução de parâmetros inflamatórios e de RI em protocolos agudos e crônicos de exposição a dieta rica em gordura e açúcar refinado (HFHS, do inglês High Fat High Sucrose). Para isso, foram utilizados camundongos machos C57BL6/J, os quais foram separados em três diferentes protocolos, de acordo com o tempo de exposição a dieta controle ou HFHS: 24 horas, 12 semanas ou 6 meses. Teste oral de tolerância à glicose (ToTG) foram realizados em diferentes momentos para avaliar alterações na homeostase da glicose. Ao final dos protocolos, os animais foram eutanasiados e diferentes tecidos foram coletados e usados para ensaios de RT- qPCR (PCR quantitativo em tempo real) para avaliar mecanismos moleculares e de sinalização envolvidos na inflamação. A partir das análises de expressão gênica, é possível postular que 24 horas de dieta HFHS promove uma quebra da homeostase apresentando maior área sob a curva do ToTG e infiltração de macrófagos no cólon e fígado. Em 12 semanas já se observa uma intolerância à glicose melhor estabelecida com dano hepático e possível fibrose e no grupo 6 meses há aumento no tamanho do fígado, atividade elevada de transaminases no soro e acúmulo de triglicerídeo hepático. Dessa forma, pode-se inferir que a dieta HFHS é capaz de induzir inflamação no cólon e fígado, em diferentes graus dependendo do tempo de exposição, assim como pode levar a intolerância à glicose, dano hepático e quando por longo tempo pode diminuir a capacidade regenerativa do fígado.