ANÁLISE DA CITOTOXICIDADE DE COMPOSTOS SINTÉTICOS DE NAFTOQUINONAS FUSIONADAS A TRIAZOL EM LINHAGENS DE CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE BOCA

Abstract

O Câncer é considerado a segunda maior causa de morte no mundo, ocorrendo em maior número em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento. O Câncer Oral aparece entre os que mais matam no mundo, é altamente agressivo e apresenta altos índices de metástase. O Câncer de Células Escamosas de Boca (CCEB) é indicado como o maior número de casos entre esse tipo de doença. No Brasil, se destaca como problema de saúde pública devido sua alta incidência e baixa taxa de sobrevida. Apesar da existência de métodos de tratamento para essa enfermidade, estes não se mostram eficientes, o que torna o desenvolvimento de novas terapias necessárias. As naftoquinonas tem seu efeito citotóxico demonstrado em diferentes tipos de câncer. Nesse estudo foram sintetizados 35 compostos inéditos de naftoquinonas fusionadas a triazol e suas atividades antitumorais foram testadas em uma série de testes in vitro utilizando diferentes células de linhagens de CCEB e células humanas saudáveis (fibroblasto gengival humano). Dentre todos os compostos, três (ICM04A, ICM04B e ICM04J) foram capazes de induzir citotoxicidade nas três linhagens celulares tumorais (SCC4, SCC9 e SCC25) e foram mais tóxicos e seletivos para células tumorais (índice seletivo, SI> 2) do que controles clássicos e quimicamente semelhantes (Carboplatina e Lapachol). Além disso, esses três compostos reduziram significativamente a formação de colônias de células SCC9 nas concentrações testadas. O teste hemolítico usando os três compostos em altas concentrações mostrou que nenhum composto exibia hemólise superior a 5%, semelhante aos controles. Entre as 35 naftoquinonas fusionadas a triazol sintetizadas, o composto IMC04J foi o composto mais eficaz contra células de CCEB, apresentando alta citotoxicidade (~ 35µM), seletividade (SI ~ 6), baixo efeito surfactante e alto poder de inibição de formação de colônias, e, portanto, pode ser considerado promissor para continuidade da pesquisa para novos fármacos para CCEB.