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Title: ANÁLISE DA CITOTOXICIDADE DE COMPOSTOS SINTÉTICOS DE NAFTOQUINONAS FUSIONADAS A TRIAZOL EM LINHAGENS DE CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE BOCA
Authors: Costa, Gabriella Ribeiro Machado da
metadata.dc.contributor.advisor: Robbs, Bruno Kaufmann
metadata.dc.contributor.members: Robbs, Bruno Kaufmann
Costa, Giovani Carlo Verissimo da
Cruz, André Luiz de Souza
Issue Date: 20-Dec-2019
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Citation: Costa, Gabriella Ribeiro Machado da. ANÁLISE DA CITOTOXICIDADE DE COMPOSTOS SINTÉTICOS DENAFTOQUINONAS FUSIONADAS A TRIAZOL EM LINHAGENS DE CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE BOCA. 2019. 55f. Trabalho de Conclusão do Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal Fluminense, Instituto de Saúde de Nova Friburgo, 2019.
Abstract: O Câncer é considerado a segunda maior causa de morte no mundo, ocorrendo em maior número em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento. O Câncer Oral aparece entre os que mais matam no mundo, é altamente agressivo e apresenta altos índices de metástase. O Câncer de Células Escamosas de Boca (CCEB) é indicado como o maior número de casos entre esse tipo de doença. No Brasil, se destaca como problema de saúde pública devido sua alta incidência e baixa taxa de sobrevida. Apesar da existência de métodos de tratamento para essa enfermidade, estes não se mostram eficientes, o que torna o desenvolvimento de novas terapias necessárias. As naftoquinonas tem seu efeito citotóxico demonstrado em diferentes tipos de câncer. Nesse estudo foram sintetizados 35 compostos inéditos de naftoquinonas fusionadas a triazol e suas atividades antitumorais foram testadas em uma série de testes in vitro utilizando diferentes células de linhagens de CCEB e células humanas saudáveis (fibroblasto gengival humano). Dentre todos os compostos, três (ICM04A, ICM04B e ICM04J) foram capazes de induzir citotoxicidade nas três linhagens celulares tumorais (SCC4, SCC9 e SCC25) e foram mais tóxicos e seletivos para células tumorais (índice seletivo, SI> 2) do que controles clássicos e quimicamente semelhantes (Carboplatina e Lapachol). Além disso, esses três compostos reduziram significativamente a formação de colônias de células SCC9 nas concentrações testadas. O teste hemolítico usando os três compostos em altas concentrações mostrou que nenhum composto exibia hemólise superior a 5%, semelhante aos controles. Entre as 35 naftoquinonas fusionadas a triazol sintetizadas, o composto IMC04J foi o composto mais eficaz contra células de CCEB, apresentando alta citotoxicidade (~ 35µM), seletividade (SI ~ 6), baixo efeito surfactante e alto poder de inibição de formação de colônias, e, portanto, pode ser considerado promissor para continuidade da pesquisa para novos fármacos para CCEB.
metadata.dc.description.abstractother: Cancer is considered the second leading cause of death in the world, occurring in greater numbers in underdeveloped and developing countries. Oral cancer appears among the most killer in the world, is highly aggressive and has high rates of metastasis. Oral Squamous Cell Cancer (OSCC) is indicated as the largest number of cases among this type of disease. In Brazil, it stands out as a public health problem due to its high incidence and low survival rate. Despite the existence of treatment methods for this disease, they are not efficient, which makes the development of new therapies necessary. Naphthoquinones have their cytotoxic effect demonstrated in different cancers. In this study, 35 unpublished triazole naphthoquinone compounds were synthesized and their antitumor activities were tested in a series of in vitro tests using different OSCC lineage cells and healthy human cells (human gingival fibroblasts). Among all compounds, three (IMC04A, IMC04B e ICM04J) were able to induce cytotoxicity in the three tumor cell lines (SCC4, SCC9 and SCC25) and were more toxic and selective for tumor cells (selective index, SI> 2) than classic and chemically similar controls (carboplatin and Lapachol). In addition, these three compounds significantly reduced SCC9 cell colony formation at the concentrations tested. Hemolytic testing using the three compounds at high concentrations showed that no compound exhibited hemolysis greater than 5%, similar to controls. Among the 35 synthesized triazole naphthoquinones, compound IMC04J was the most effective compound against OSCC cells, presenting high cytotoxicity (~ 35µM), selectivity (SI ~ 6), low surfactant effect and high colony inhibiting power, and therefore, it can be considered promising for continuing research for new drugs for OSCC.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/12594
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