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Title: Biomarcadores séricos: ferramenta para o diagnóstico diferencial entre tuberculose latente e tuberculose pulmonar em crianças e adolescentes
Authors: Schmidt, Christiane Mello
metadata.dc.contributor.advisor: Cardoso, Claudete Aparecida Araújo
metadata.dc.contributor.advisorco: Sant'Anna, Clemax Couto
metadata.dc.contributor.members: Oliveira, Solange Artimos de
Herdy, Gesmar Volga Haddad
Sant'anna, Maria de Fatima Bazhuni Pombo
Parente, Ana Alice Amaral Ibiapina
Pinto, Luzia Maria de Oliveira
Issue Date: 2019
Citation: SCHMIDT, Christiane Mello. Biomarcadores séricos: ferramenta para o diagnóstico diferencial entre tuberculose latente e tuberculose pulmonar em crianças e adolescentes. 2010. 121 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2019.
Abstract: As crianças representam 10% dos casos de tuberculose (TB) no mundo e a confirmação bacteriológica nesse grupo continua um desafio, pois desenvolvem formas paucibacilares de TB pulmonar (TBP). Diferenciar casos de infecção latente da TB (ILTB) e TBP nem sempre é fácil. A prova tuberculínica (PT) e a dosagem de interferon gama (Igras) apresentam limitações e não diferenciam ILTB da TB ativa. Os biomarcadores despertam o interesse pelo potencial de uso em testes rápidos como os point of care (POC) testes. A parede celular do Mycobacterium tuberculosis é complexa, com lipídeos e proteínas capazes de estimular a síntese de anticorpos no hospedeiro. Esse estudo de corte transversal, com inclusões prospectivas, realizado de agosto de 2014 a junho de 2017, teve como objetivo avaliar se os níveis séricos das imunoglobulinas IgM anti- cardiolipina, - sulfatide, - ácido micólico, -proteína Mce 1A e IgG anti- proteína Mce 1A são capazes de diferenciar a ILTB de TBP em crianças e adolescentes. Os participantes foram divididos em 3 grupos: controle - contatos de TB, assintomáticos, radiografia de torax normal e PT negativa; ILTB - contatos de TB, assintomáticos, com radiografia de tórax normal e PT positiva e TBP - pacientes com sinais, sintomas, alterações laboratoriais e radiológicas sugestivas de doença ativa, selecionados em unidades de saúde de seis municípios do estado do RJ, Brasil. Realizou-se a dosagem dos biomarcadores pelo teste Elisa no soro. A análise estatística foi realizada através do programa The Graphprism (version 5.0). Para a comparação dos níveis dos biomarcadores utilizou-se o teste de Kruskal-Wallis, seguido de pós teste Dunn ou teste de Mann - Whitney e o teste T quando indicado. As variáveis categóricas foram analisadas pelo teste do qui-quadrado. O nível de significância foi estabelecido em p< 0,05. Com a análise da curva ROC avaliou-se a sensibilidade e a especificidade. Foram incluídos 107 pacientes entre zero e 19 anos, distribuídos nos grupos controle (n=20), ILTB (n=44) e TBP (n=43). A mediana de idade foi de 7 anos (intervalo interquartil=IIQ: 4,3 – 9) no grupo controle, 8,5 anos no ILTB (IIQ: 4 -11) e 11 anos no TBP (IIQ: 1,9 -15), com p= 0,47,sem diferença entre os gêneros. Na amostra geral, o título de IgG Mce 1A foi maior naqueles com TBP comparados àqueles com ILTB. A análise através da curva ROC evidenciou AUC= 0,73 com p= 0,0002. Para o cut-off de 0,26 DO (IC 95%= 0,628 – 0,836) a sensibilidade foi de 72,09% e a especifidade de 63,64%. Ao compararmos o grupo TBP BACT+ (algum teste bacteriológico +) com ILTB, a sensibilidade foi de 73,7% e a especificidade de 63,7% e para TBP BACT+ vs controle, 73,7% e 70% respectivamente. Os anticorpos IgM anti cardiolipina, sulfatide, ácido micólico e proteína Mce 1A não discriminaram ILTB de TBP e seus níveis foram mais elevados no grupo controle. Os níveis de IgG Mce 1A foram mais elevados nas crianças e adolescentes com TBP se comparadas àquelas com ILTB, mostrando o potencial uso desse biomarcador como ferramenta inicial no diagnóstico de TB em pediatria
metadata.dc.description.abstractother: Children are estimated to account for 10% of tuberculosis (TB) cases worldwide.However, bacteriological confirmation in this group remains a challenge, as they most often develop paucibacillary forms of pulmonary TB (PTB). Additionally, the tuberculin skin test (TST) and interferon gamma release assays (IGRAs) present diagnostic limitations and do not differentiate LTBI from active TB. Serum biomarkers have been proposed as a potential alternative for use in rapid tests such as point of care (POC) tests. The cell wall of Mycobacterium tuberculosis is composed of lipids and proteins capable of stimulating the synthesis of antibodies in the host. This cross-sectional study, with prospective inclusions from August 2014 to June 2017, had the objective of evaluating whether serum levels of the biomarkers are capable of differentiating LTBI from pulmonary TB in children and adolescents. The participants were included at health units of six municipalities in the state of Rio de Janeiro, Brazil and divided into 3 groups: control -TB contacts, asymptomatic, with normal chest radiography and negative TST; LTBI - TB contacts, asymptomatic, with normal chest radiography and positive TST; and pulmonary TB - patients with signs, symptoms, laboratory and radiological findings suggestive of active disease. Serum anti-cardiolipin, -sulfatide, -mycolic acid, and -Mce1A IgM, and anti-Mce1A IgGwere assayed by the ELISA method. Statistical analysis was performed using GraphPadPrism (version 5.0). The Kruskal-Wallis test was used to compare biomarkers levels, followed by the Dunn test or the Mann-Whitney test and the T test when indicated. Categorical variables were analyzed using chi-square tests. The level of significance was set at p <0.05. Sensitivity and specificity were assessed by analysis of the ROC curve. Of the 107 participants, 20 were classified as control, 44 as LTBI and 43 as PTB. The median age was 7 years (interquartile range = IQR: 4.3 - 9) in the control group, 8.5 years in the LTBI (IQR: 4 - 11) and 11 years in the PTB (IQR: 1.9 - 15), with p= 0.47. There was no difference between genders. In all age groups, the anti-Mce1A IgG titer was higher in those with PTB compared to those with LTBI. Analysis across the curve showed the AUC = 0.73 with p= 0.0002. For the cut-off of 0.26 OD (95% CI = 0.628-0.88), sensitivity was 72.09% and specificity was 63.64%. When comparing the BACT+ PTB group with LTBI, sensitivity was 73.7% and specificity was 63.7% (cut-off = 0.26) and for the comparison of BACT+ PTB vs control, 73.7% and 70 % respectively. Anti-cardiolipin, sulfatide, mycolic acid and Mce1A IgM did not discriminate LTBI and PTB,and their levels were higher in the control group. Anti-Mce 1A IgG levels were higher in children and adolescents with PTB compared to those with LTBI, showing the potential use of these biomarkers as a tool for the diagnosis of TB in the pediatric group
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/12662
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