Papel dos endocanabinoides no desenvolvimento da retina

Abstract

O sistema endocanabinoide já tem sido amplamente estudado como um possível alvo terapêutico para o tratamento de muitas condições patológicas. Vários estudos demonstram a presença de todos os componentes desse sistema na retina assim como a regulação de diferentes funções no tecido maduro. Já é sabido, também, que os principais receptores deste sistema, CB1 e CB2, são encontrados no sistema nervoso central e no periférico, principalmente nos primeiros estágios do desenvolvimento embrionário. Além disso, também há artigos mostrando a presença destes receptores antes mesmo da implantação do embrião em mamíferos. No entanto, há poucos estudos que investigam a função dos endocanabinoides no desenvolvimento das células embrionárias da retina. Porém, estudos recentes demonstram a presença dos componentes do sistema endocanabinoide e ativação de seus receptores controlando fenômenos do desenvolvimento da retina. Desta forma, o objetivo do presente projeto é estudar o papel dos endocanabinoides em fenômenos do desenvolvimento da retina como morte celular e neuritogênese. Para isso, utilizamos inibidores farmacológicos de enzimas de degradação de endocanabinoides, URB 602 e URB 597. O URB 602 inibe a enzima MAGL, que degrada o endocanabinoide 2-AG, e o URB 597 inibe a enzima FAAH, que degrada a anandamida. Com a inibição destas enzimas, haveria um aumento da disponibilidade destes mediadores químicos e da atividade de seus receptores. Neste estudo, utilizamos culturas de células da retina de embriões de galinha de 8 (E8) dias cultivadas por diferentes tempos (C). Culturas de retina de E8 tratadas com URB 602 (50 e 100 µM) em E8C1 até E8C4 demonstraram aumento de morte celular, quando comparadas com o grupo controle. Por outro lado, URB597 não induziu morte celular nestas mesmas condições. O tratamento com URB 602 (50 e 100 µM) em E8C3 até E8C4 não foi capaz de induzir morte celular. Estes dados sugerem que 2-AG, mas não anandamida, pode induzir morte celular em células provenientes de retinas mais imaturas. Porém, retinas mais maduras parecem não sofrer essa regulação.