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Title: Hipotireoidismo prejudica a resposta autofágica e metabólica induzida pelo jejum no coração de ratos
Authors: Romão, Juliana Santos
metadata.dc.contributor.advisor: Oliveira, Karen de Jesus
metadata.dc.contributor.members: Frantz, Eliete
Cordeiro, Aline
Bloise, Flávia
Issue Date: 2020
Abstract: Pouco se conhece em relação aos efeitos dos hormônios tireoidianos (HTs) sobre a autofagia, e o impacto do hipotireoidismo sobre o processo no coração permanece desconhecido. Embora bem evidenciadas as ações dos HTs sobre a função cardíaca, a influência destes sobre o metabolismo energético do coração permanece pouco clara. O objetivo do estudo foi investigar o impacto do hipotireoidismo sobre a autofagia, o estresse do retículo endoplasmático (RE) e o metabolismo energético no ventrículo cardíaco nas condições alimentado e jejum. Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: Controle (Ct), Jejum (Je), Hipotireoideo (Hipo) e Hipotireoideo+jejum (Hipo+Je). O hipotireoidismo foi induzido pela adição de Metimazol (0,03%) na água de beber por 3 semanas. Vinte e quatro horas antes da eutanásia, a ração foi retirada dos grupos Je e Hipo+Je. Após a eutanásia, o ventrículo cardíaco esquerdo foi armazenado para análises moleculares. A expressão do RNAm dos marcadores da autofagia, do estresse do RE e do metabolismo lipídico e glicídico foi analisada por qPCR. As análises estatísticas foram realizadas pelo teste Two-way ANOVA, seguido do pós-teste de Tukey. Condizente com a literatura, 24h de jejum aumentou significativamente a expressão de marcadores da autofagia em relação ao controle: Becn1 (p<0,05), Atg5 (p<0,01) e Map1lc3b (p<0,05). O grupo Je também apresentou um aumento significativo da expressão da Pdk4 (p<0,0001), do Lpl (p<0,05), da Dgat2 (p<0,01) e da Acadm (p<0,01), genes responsivos ao jejum envolvidos no metabolismo lipídico, e a expressão do Ppargc1a (p=0,05), da Atp5f1b (p<0,05) e da Opa1 (p<0,01), relacionados à biossíntese e à dinâmica mitocondrial, respectivamente. Interessantemente, apesar de não alterar a expressão desses marcadores, o hipotireoidismo preveniu as alterações induzidas pelo jejum. Esses resultados sugerem que níveis adequados dos HTs são necessários para as adaptações do jejum sobre a autofagia e o metabolismo energético.
metadata.dc.description.abstractother: Little is known about thyroid hormones (THs) effects on autophagy. Also, the impact of hypothyroidism on this process in the heart is unknown. Although the actions of THs on cardiac function are well defined, their influence on cardiac energetic metabolism is unclear. This study aims to investigate the impact of hypothyroidism on autophagy, endoplasmic reticulum (ER) stress and energetic metabolism in the heart at fed and fasting conditions. Male Wistar rats were divided in four groups: control (Ct), fasting (Fas), hypothyroid (Hypo) and hypothyroid+fasting (Hypo+Fas). Hypothyroidism was induced by methimazole (0.03%) diluted in drinking water for 3 weeks. Twenty-four hours before the end of the treatment, food was withdrawal from Fas and Hypo+Fas groups. After the euthanasia, the left cardiac ventricles were frozen for analysis. mRNA expression of autophagy, ER stress and lipid and glucose metabolism markers were analyzed by qPCR. Statistical analysis was performed using Two-way ANOVA test followed by Tukey pos-test. Consistent with litterature, fasting increased the expression of autophagy markers: Becn1 (p<0,05), Atg5 (p<0,01) and Map1lc3b (p<0,05). Je group also presented a significant increase in Pdk4 (p<0,0001), Lpl (p<0,05), Dgat2 (p<0,01) and Acadm (p<0,01) expression, fasting-responsive genes involved in lipid metabolism, and an increase in Ppargc1a (p=0,05), Atp5f1b (p<0,05) and Opa1 (p<0,01) expression, genes related to mitochondrial biogenesis and dynamics. Interestingly, although hypothyroidism has not changed the expression of the markers analyzed, it prevented fasting-induced responses. These results suggest that adequate levels of TH are necessary for the autophagic and metabolic adaptive response upon fasting.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/13078
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