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Title: Avaliação da homocisteína como biomarcador da mola hidatiforme
Authors: Souto, Arthur Cardoso
metadata.dc.contributor.advisor: Andrade, Patrícia de Fátima Lopes de
metadata.dc.contributor.advisorco: Silva, Leda Maria Ferraz da
metadata.dc.contributor.members: Chamon, Raiane Cardoso
Braga Neto, Antônio Rodrigues
Issue Date: 2019
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Abstract: A Mola Hidatiforme (MH) é uma doença caracterizada pela formação de tumores benignos devido a proliferação exacerbada do tecido trofoblástico, relacionada à gestação. A gonadotrofina coriônica humana (hCG) é considerada o principal biomarcador hormonal da doença. A homocisteína (HCY) é um aminoácido derivado da desmetilação da metionina. Durante uma gravidez saudável é possível observar reduções de até 50% nos níveis séricos de HCY, o que não tem sido observado na gravidez molar. O quadro de hiperhomocisteinemia (Hhe) tem sido associado a diversos tipos de doenças, inclusive cânceres, destacando a HCY como um possível biomarcador tumoral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o uso da dosagem sérica de HCY em gestantes com MH como potencial biomarcador dessa doença. Trata-se de um estudo observacional de corte transversal conduzido nos dois centros de referência no tratamento de doenças trofoblásticas gestacionais localizados no estado do Rio de Janeiro. A amostragem total do estudo foi composta por 75 mulheres alocadas em dois grupos: 43 pacientes com MH (Grupo Mola), e 32 gestantes saudáveis (Grupo Gestante). Todas as participantes foram submetidas à coleta de sangue venoso para realização dos exames laboratoriais bioquímicos, avaliação antropométrica e aplicação de questionário sócio demográfico. Para a análise estatística foi utilizado o programa R, versão 3.3.2., e a probabilidade considerada significativa para p<0,05. Foi observada diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos tanto para as concentrações séricas de hCG (p=0,0036) quanto para as concentrações séricas de HCY (p<0,001). A curva ROC para o hCG revelou área abaixo da curva de 0,71 (95% de intervalo de confiança (IC) = 0,59-0,83), com melhor ponto de corte adquirido igual a 59.191,046 mUI/mL, (sensibilidade de 64% e 1-especificidade de 25%). Como esperado e bem determinado na literatura, o hCG é um bom biomarcador da MH. A curva ROC para a HCY exibiu área abaixo da curva ROC de 0,85 (95% de intervalo de confiança (IC) = 0,77-0,94), com ponto de corte igual a 6,034 μmol/L, (sensibilidade = 76% e 1-especificidade = 0,09%). A partir desses resultados, podemos confirmar a condição já descrita de Hhe na MH e ainda sugerir que a HCY possa ser um bom biomarcador da doença. Esse resultado, juntamente com os valores maiores de sensibilidade e especificidade da HCY no diagnóstico da MH, sugere que a dosagem de HCY sérica, na população estudada, revela-se ser um marcador para MH mais eficiente do que a dosagem clássica do hCG. Concluímos que a HCY aparenta ser um promissor biomarcador para o diagnóstico da MH, demonstrando, na população estudada, ainda maior sensibilidade e especificidade, quando comparada ao hCG, principal biomarcador hormonal da doença.
metadata.dc.description.abstractother: Hydatidiform mole (HM) is a gestational-related disease characterized by the formation of benign tumors due to exacerbated proliferation of trophoblastic tissue. Human chorionic gonadotrophin (hCG) is considered the main hormonal biomarker of the disease. Homocysteine (HCY) is an amino acid derived from the demethylation of methionine. During a healthy pregnancy it is possible to observe reductions of up to 50% in the HCY serum levels, which has not been observed in the molar pregnancy. Hyperhomocysteinemia (Hhe) has been associated with several types of diseases, including cancers, highlighting HCY as a possible tumor biomarker. The present study aimed to evaluate the use of HCY serum levels in pregnant women with MH as a potential biomarker of this disease. This is a cross-sectional observational study conducted at the two reference centers for the treatment of gestational trophoblastic diseases localized in the state of Rio de Janeiro. Seventy five women were enrolled in this study and composed 2 groups as follow: 43 patients with MH (Mola Group) and 32 healthy pregnant women (Pregnant Group). All participants were submitted to venous blood collection for biochemical laboratory tests, anthropometric evaluation and application of a socio-demographic questionnaire. Statistical analysis were performed using the R program, version 3.3.2., and the probability considered significant for p <0.05. It was observed statistically significant difference between the two groups for both serum hCG concentrations (p=0.0036) as well as for serum HCY concentrations (p <0.001). The hCG ROC curve revealed an area below the curve of 0.71 (95% confidence interval (CI) = 0.59-0.83), with a better cutoff of 59,191.046 mIU/mL (sensitivity= 64% and 1-specificity=25%). As expected and well-established in the literature, hCG is a good biomarker of MH. The ROC curve for HCY showed area below the ROC curve of 0.85 (95% confidence interval (CI) = 0.77-0.94), with cutoff of 6.034 μmol/L (sensitivity=76% and 1-specificity=0.09%). These results confirm the previously described condition of Hhe in MH and also suggest that HCY may be a good biomarker of the disease. This result, together with the higher sensitivity and specificity showed by HCY ROC curve for diagnosis of MH suggests that HCY could to be a elegible candidate as a biomarker for MH. In conclusion, HCY appears to be a promising biomarker for the diagnosis of MH, demonstrating even greater sensitivity and specificity, in the studied population, when compared to hCG, the main hormonal biomarker of the disease.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/13144
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