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Title: Estudo da etiologia do câncer genital masculino: prevalência do papilomavírus humano (HPV), vírus Epstein-barr (EBV) e poliomavírus de células Merkel (MCPYV)
Authors: Rocha, Willker Menezes da
metadata.dc.contributor.advisor: Cavalcanti, Silvia Maria Baeta
metadata.dc.contributor.advisorco: Varella, Rafael Brandão
metadata.dc.contributor.members: Vitral, Cláudia Lamarca
Garcia, Rita de Cassia Nasser Cubel
Carestiato, Fernanda Nahoum
Afonso, Larissa Alves
Issue Date: 2019
Abstract: Introdução: A infecção genital pelo papilomavírus humano (HPV) causa uma doença sexualmente transmissível (DST) que pode ser associada a lesões precursoras da carcinogênese do trato genital. Embora diversos estudos tenham definido o HPV como agente etiológico do câncer cervical, a etiologia do câncer de pênis permanece por ser elucidada, sendo grande a carência de estudos. Entretanto, outros fatores podem estar associados ao início ou progressão do processo de malignização tecidual, como o vírus Epstein-Barr (EBV) e, particularmente, o poliomavírus de células Merkel (MCPyV), cuja prevalência na forma de infecções latentes pode se dar tanto em epitélio saudável quanto em lesões, e que, sob determinadas condições, pode apresentar perfil oncogênico neste tecido. Este estudo visa contribuir para o conhecimento epidemiológico a respeito da prevalência destes vírus em lesões neoplásicas penianas. Objetivos: Investigar a presença do HPV, do EBV e do MCPyV em lesões malignas do trato genital masculino, genotipar o HPV e o EBV quando presentes, quantificar e sequenciar o MCPV quando presente, e correlacionar os tipos de HPV e grau da lesão com a presença e carga viral do MCPyV e do EBV. Metodologia: Um total de 112 amostras de câncer peniano foram coletadas para um estudo transversal, a fim de avaliar prevalência da infecção por HPV, EBV e MCPyV. A metodologia empregada consistiu em: 1 – Detectar a presença do DNA do HPV pela técnica de PCR usando os primers genéricos MY09/11; 2 – Genotipar os HPV através da PCR com primers específicos para o gene E6 dos HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 45 e 58 e, se necessário, pelo ensaio de Microarranjo de DNA; 3 – Detectar e quantificar o DNA do MCPyV pela técnica de Nested PCR e PCR em tempo real, respectivamente; 4 - Detectar e genotipar o EBV pela PCR. 5 – Correlacionar o grau de invasibilidade das lesões, a dispersão linfonódica de células malignas e o grau histopatológico das lesões, com a presença dos vírus estudados. Resultados: Verificamos a presença do HPV em 64 (57,1%) amostras, nas quais o tipo mais prevalente foi o HPV16 (32,8%). Todas as amostras se encontravam infectadas por pelo menos um tipo de HPV de alto risco oncogênico, exceto seis amostras, infectadas somente pelo HPV6. O MCPyV foi detectado em 4 (3,5%) amostras. O EBV foi detectado em 53 (47,3%) amostras, dentre as quais o EBV1 foi o mais prevalente. Foi encontrado um caso de infecção múltipla por HPV, MCPyV e EBV em um carcinoma de células escamosas de pênis. Este foi o primeiro relato da presença do MCPyV neste tipo de lesão peniana. Conclusão: As prevalências das infecções por HPV e EBV indicam um papel preponderante destes vírus na malignização do tecido peniano. O papel da infecção viral se mostrou significativo dentro da multifatorialidade da etiologia do câncer de pênis. Houve correlação estatística entre o grau de invasibilidade da lesão, e a presença de HPVs de alto risco, EBV1, e coinfecção HPV/EBV. Não houve correlação estatística entre a dispersão linfonófica e o grau histopatológico das lesões com a presença dos vírus estudados A prevalência do MCPyV não foi significante, mas sua presença indica o potencial oportunista deste vírus, e sugere a importância de estudos adicionais e vigilância epidemiológica.
metadata.dc.description.abstractother: Introduction: The genital infection by the human papillomavirus (HPV) can result in a sexually transmitted disease (STD) associated with precursor lesions for carcinogenesis in the genital tract. In recent years, evidence was accumulated defining human papillomavirus (HPV) as the etiologic agent of cervical cancer, however, the etiology of penile cancer is still open and in lack of studies. Although HPV is an important factor for malignization, other oncogenic factors may be associated with the initiation or progression of the tissue malignancy process, such as the Epstein-Barr virus (EBV) and, particularly, the Merkel cell polyomavirus (MCPyV), which detection is achieved in both healthy and lesioned epithelium, and, under appropriate conditions, might present an oncogenic behavior within the epithelial tissue. This study aims to contribute to the epidemiologic knowledge regarding the prevalence of these viruses in malignant lesions of the male genital tract. Objectives: To investigate the presence of MCPyV, EBV and HPV in penile malignant lesions; to genotype HPV when present; to quantify the MCPyV when present; and to correlate HPV types and lesion degree with the presence and viral load of MCPyV and EBV. Methods: A total of 112 penile cancer samples were collected in a cross-sectional study. The detection methodology consisted of: 1 - Detecting the presence of HPV DNA by the PCR technique with generic primers; 2 - Genotyping the HPV through PCR with specific primers and by using Microarray assay; 3 - Detecting and quantifying the MCPyV DNA by the Nested PCR and real-time PCR, respectively; 4 - Detecting, quantifying and genotyping EBV by PCR. 5 – Correlate the histopathology, tumour invasiveness, and the dispersion of malignant cells by the lymphonodes, with the presence of the studied viruses Results: The HPV prevalence was 57.1% (64) while MCPyV was detected in 3.5% (4) of the samples. EBV was detected in 47.3% (53), and EBV1 was the most prevalent genotype. All patients positive for MCPyV were also positive for HPV, and we described an unprecedented case of multi-infection by all three viruses in a penile squamous cells carcinoma. This was the first report in the literature in this kind of penile lesion. Conclusion: The prevalence of HPV and EBV infections indicates an important role of these viruses in the penile tissue malignancy. The role of the viral infection was significant within the multifactorial etiology of penile cancer. There was statistical significance between the lesion invasiveness and the presence of the EBV1, high-risk HPV and HPV/EBV infection. We have found no statistical correlation between the lymphonodic dispersion, nor the histopathology grade, with the presence of the studied viruses. The prevalence of MCPyV was found not significant, but its presence indicates the opportunistic infectious potential of this virus, and suggests the importance of further studies and epidemiological surveillance.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/13334
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