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Title: Implementação da técnica de hibridização in situ por fluorescência em tumor sólido e análise de alterações cito-moleculares no gene FOXO1 em pacientes pediátricos com rabdomiossarcoma alveolar
Authors: Cunha, Nicolas Cabral
metadata.dc.contributor.advisor: Seixas, Teresa de Souza Fernandez
metadata.dc.contributor.members: Fernandez, Teresa de Souza
Ferman, Esther
Fernandez, Cecília de Souza
Issue Date: 2017
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Abstract: O rabdomiossarcoma (RMS) é um tumor raro, apresenta uma incidência de 10-15% dos tumores sólidos pediátricos e 6% de todas as malignidades em crianças. O RMS divide-se em dois principais subtipos, o rabdomiossarcoma alveolar (RMSa) e o embrionário (RMSe), que apresentam manifestações clínicas e biológicas distintas. O RMSa está associado com mau prognóstico, enquanto o RMSe geralmente está associado com um melhor prognóstico. Citogeneticamente, o RMSa apresenta em cerca de 80% dos casos translocações cromossômicas envolvendo o gene FOXO1, sendo a t(2;13)(q35;q14) em 60% dos pacientes e a t(1;13)(p36;q14) em 20% dos casos. Essas translocações resultam no aumento de expressão dos genes quiméricos PAX3-FOXO1 e PAX7-FOXO1, respectivamente. Devido à importância da presença do biomarcador FOXO1 para o diagnóstico e tratamento de crianças com RMSa e sabendo que no INCA não existem estudos com abordagens citogenéticas e moleculares neste tumor pediátrico, pretendemos iniciar um estudo em RMSa, visando a caracterização da frequência de alterações cito-moleculares no gene FOXO1 em pacientes pediátricos matriculados no INCA. Foi realizado um estudo retrospectivo, no período de 2008 a 2014, em 19 pacientes pediátricos com RMSa. A média de idade dos pacientes foi de 8 anos, variando de 1 a 17 anos. Em relação ao sexo, 8 pacientes eram do sexo masculino e 11 do sexo feminino. Quanto à localização, a maior parte dos pacientes apresentou o RMSa na região da cabeça e pescoço, 74% do total de pacientes. Inicialmente padronizamos a metodologia de FISH. A técnica de FISH foi realizada utilizando a sonda LSI FOXO1 (13q14) Dual Color, Break Apart Rearrangement Probe (Vysis) em 19 amostras de RMSa. A frequência de alterações cito-moleculares no gene FOXO1 foi de 74% dos casos analisados (14/19). Foram observadas alterações envolvendo o gene FOXO1 do tipo translocação, amplificação e translocação/amplificação. Nossos resultados confirmaram a importância do estudo através do FISH envolvendo o gene FOXO1, como um biomarcador de diagnóstico e prognóstico. Através dessa pesquisa translacional (da bancada para a clínica), estabelecemos um teste diagnóstico adicional, a citogenética molecular - FISH para os pacientes pediátricos atendidos no INCA.
metadata.dc.description.abstractother: Rhabdomyosarcoma (RMS) is a rare tumor, presenting an incidence of 10-15% of pediatric solid tumors and 6% of all malignancies in children. RMS is divided into two main subtypes, alveolar rhabdomyosarcoma (aRMS) and embryonal rhabdomyosarcoma (eRMS), which present distinct clinical and biological manifestations. aRMS is associated with poor prognosis, whereas eRMS is usually associated with a better prognosis. Cytogenetically, aRMS presents chromosomal translocations involving the FOXO1 gene in about 80% of the cases, with a t(2;13) (q35;q14) in 60% of patients and t(1;13)(p36;q14) in 20% of cases. These translocations result in increased expression of the chimeric genes PAX3-FOXO1 and PAX7-FOXO1, respectively. Due to the importance of the presence of the biomarker FOXO1 for the diagnosis and treatment of children with aRMS and knowing at INCA there are no studies with cytogenetic and molecular approaches in this pediatric tumor, we intend to initiate a study in aRMS, aiming the characterization of the frequency of the cyto-molecular alterations in FOXO1 gene in pediatric patients enrolled at INCA. A retrospective study was carried out between 2008 and 2014 in 19 pediatric patients with aRMS. The mean age of the patients was 8 years, ranging from 1 to 17 years. In relation to sex, 8 patients were males and 11 females. Regarding the location, the majority of the patients presented aRMS in the head and neck region, 74% of the patients. Initially we standardized the FISH methodology. The FISH technique was performed using the LSI FOXO1 (13q14) Dual Color probe, Break Apart Rearrangement Probe (Vysis) in 19 samples of aRMS. The frequency of cyto-molecular alterations in the FOXO1 gene was 74% of the analyzed cases (14/19). It was observed different types of alterations in FOXO1 gene like translocation, amplification and translocation/ amplification. Our results confirmed the importance of FISH involving the FOXO1 gene as a diagnostic and prognostic biomarker. Through this translational research (from the bench to the clinic), we established an additional diagnosis test, molecular cytogenetics - FISH for the pediatric patients attended at INCA.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/13962
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