Vitamina C na retina: liberação por despolarização e regulação do receptor NMDA

Abstract

A vitamina C é transportada no cérebro pelos co-transportadores de vitamina C e sódio (SVCT) na forma de ascorbato e pelos transportadores de glicose na forma de desidroascorbato. O ascorbato é capaz de exercer diversas funções no sistema nervoso como auxiliar na formação da bainha de mielina pelas células de Schwann e regular os receptores ionotrópicos de glutamato do tipo NMDA. A liberação da vitamina C é um tema muito divergente na literatura. Existem três hipóteses que explicam a liberação do ascorbato induzida pelo glutamato: heterotroca, participação de canais vasoativos e reversão do SVCT. Também existem trabalhos que mostram a liberação do ascorbato por estímulos despolarizantes em células cromafins e em sinaptossomas de diferentes regiões do cérebro de ratos, porém, o mecanismo dessa liberação ainda é desconhecido. Portanto, na primeira parte desse trabalho nos propusemos a estudar a liberação de vitamina C por estímulos despolarizantes em cultura de células de retina de pinto e o mecanismo pelo qual ocorre essa liberação. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central e está envolvido em muitas funções cerebrais como cognição, aprendizado e memória. O glutamato é capaz de ativar tanto receptores ionotrópicos (NMDA, AMPA e cainato) quanto metabotrópicos (mGluRs, grupos I, II e III). Em resultados anteriores do nosso grupo foi mostrado que o glutamato estimula a liberação de ascorbato e este, por sua vez, promove uma acumulação do glutamato extracelular em culturas de células de retina de pinto. Este glutamato extracelular promove então aumento da atividade do receptor NMDA de forma dependente de mGluRIII. O mGluRIII inibe a adenilil ciclase e, consequente, diminuição da produção de AMPc e ativação da PKA. Além disso, alguns trabalhos da literatura mostram que os receptores NMDA possuem sítios de fosforilação para a Src cinase. Na segunda parte do trabalho pretendemos verificar se a via de sinalização PKA-Csk-Src está envolvida no aumento da ativação do receptor NMDA induzido pelo ascorbato de maneira dependente de receptores do grupo mGluRIII.