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Title: Estudos toxicológicos do LASSBio-788, um novo composto candidato a fármaco antiaterogênico, em ratos adultos
Other Titles: Toxicological studies of LASSBio-788, a novel compound candidate to antiatherogenic drug, in adult rats
Authors: Maia, Isabele Cristine
metadata.dc.contributor.advisor: Maróstica, Elisabeth
metadata.dc.contributor.advisorco: Brito, Fernanda Carla Ferreira de
metadata.dc.contributor.members: Oliveira, Karen de Jesus
Tributino, Jorge Luis Mendonça
Alves, Leandro Miranda
Bastos, Ana Luiza
Issue Date: 2019
Abstract: O novo composto LASSBio-788 é um derivado tienilacilidrazônico com efeitos antiaterogênicos. Portanto, é importante avaliar os possíveis efeitos tóxicos causados por esse candidato a fármaco para o tratamento da aterosclerose. Assim, o objetivo desse estudo é avaliar os possíveis efeitos tóxicos do LASSBio-788 em ratos, comparando-o à sinvastatina. Para isso, ratos Wistar machos (60 dias) (CEUA 695/16) foram randomizados em 6 grupos (n=6/grupo), recebendo dieta padrão (CO) ou hipercolesterolêmica (HC) por 45 dias. Nos últimos 15 dias, os animais foram tratados com LASSBio-788 100μmol/kg, i.p. (CO+788 ou HC+788) ou sinvastatina 10mg/kg, gavagem (CO+SINVA ou HC+SINVA). Os animais foram anestesiados e amostras de sangue foram coletadas para as análises bioquímicas. Testículos, fígado, rins e músculo sóleo foram pesados e processados para as análises morfológicas. A avaliação espermática foi realizada usando esperma obtido da cauda do epidídimo. Valores são média±EPM (ANOVA one-way, Newman-Keuls; P<0,05). Os resultados mostraram que LASSBio-788 e SINVA alteraram o peso relativo dos testículos quando administrados com a dieta HC (CO:0,46±0,02, HC+788:0,54±0,01, HC+SIMVA:0,53±0,02g). A análise morfométrica desses testículos mostrou que o LASSBio-788 parcialmente preveniu os efeitos deletérios da dieta HC no epitélio seminífero, enquanto que a SINVA agravou esse efeito em alguns parâmetros. Além disso, LASSBio-788 diminuiu apenas a contagem de células germinativas dos estágios iniciais, enquanto que a SINVA afetou todos os estágios da espermatogênese, além do número de células de Sertoli. Ambos hipolipemiantes preveniram parcialmente os efeitos da dieta sobre o gameta masculino. Análises morfológicas do fígado, rins e músculo esquelético não sugeriram efeitos tóxicos induzidos pelo LASSBio-788; entretanto, a SINVA confirmou sua miotoxicidade. Com relação aos parâmetros bioquímicos e hematológicos avaliados, o LASSBio-788 apenas aumentou os níveis séricos de fósforo (CO: 7,1±1,0; CO+788: 10,5±1,2mg/dL) e de proteínas totais (CO: 6,1±0,13; CO+788:6,7±0,16 g/dL); e reduziu discretamente o hematócrito (CO:50,2±1,2; CO+788: 47,3±1,8%), mas amenizou o perfil inflamatório agudo induzido pela dieta HC, efeitos não observados com a SINVA. Em resumo, nossos resultados mostram que o LASSBio-788 não tem efeitos tóxicos significantes no trato reprodutor e gameta masculino, bem como no fígado, rins e músculo esquelético, sendo um potencial candidato a fármaco antiaterogênico, tão seguro quanto ou mais que as estatinas.
metadata.dc.description.abstractother: The new compound LASSBio-788 is a thienylacylhydrazone derivative that has an antiatherogenic effect. Therefore, it is important to evaluate the toxic effects caused by this drug candidate for the treatment of atherosclerosis. Thus, aim of this study is evaluate the possible toxic effects of LASSBio-788 in rats, comparing to simvastatin. For that, male Wistar rats (60-day old) (CEUA 695/16) were randomized in 6 groups (n=6/group), receiving standard (CO) or hypercholesterolemic (HC) diet for 45 days. In the last 15 days, rats were treated with LASSBio-788 100μmol/kg, i.p. (CO+788 or HC+788) or simvastatin 10mg/kg, gavage (CO+SIMVA or HC+SIMVA). Animals were anesthetized, and blood samples were collected for biochemical analyzes. Testes, liver, kidney and soleus muscle were weighed and processed for morphological analysis. Spermatic evaluation was performed using sperm from epididymis cauda. Values are mean±SEM (one-way ANOVA, Newman-Keuls; P<0.05). The resuts showed that LASSBio-788 and SINVA change relative weights of the testis when administrated with HC diet (CO:0.46±0.02, HC+788:0.54±0.01, HC+SIMVA: 0.53±0.02g). Morphometric analysis of these testis showed that LASSBio-788 partially prevented the deleterious effects of HC diet on the seminiferous epithelium, while SIMVA aggravated this effect in some parameters. Furthermore, LASSBio-788 decreased germ cells count only in the early stages, while SIMVA did so at all stages of spermatogenesis and Sertoli cells number. Both drugs partially prevented HC diet effects on the spermatic evaluation. Morphological analysis of liver, kidney and skeletal muscle did not suggest toxic effects induced by LASSBio-788; however, SIMVA confirmed its myotoxicity. Regarding biochemical and hematimetric parameters evaluated, LASSBio-788 only increased plasma phosphorus (CO:7.1±1.0; CO+788:10.5±1.2mg/dl) and total protein (CO: 6.1±0.13; CO+788: 6.7±0.16g/dl); and it slightly reduced the hematocrit (CO:50.2±1.2;CO+788: 47.3±1.8%) but it ameliorated the acute inflammatory profile induced by HC diet, effects that were not observed with SIMVA. In conclusion, our preliminary results showed that LASSBio-788 does not have significant toxic effects on the male and male gamete reproductive tract, as well as on the liver, kidney and skeletal muscle, being a potential candidate for the antiatherogenic drug, as safe as or better than statins.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/15821
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