Síntese de novas 1,3-benzoxatiol-2-onas contendo o sistema 1,3-tiazolidin-4-ona com potencial atividade antitumoral

Abstract

Os heterociclos compõem uma classe de substâncias que desperta grande interesse sintético devido a sua ampla aplicação em diversos setores da indústria química e farmacêutica. Em especial, derivados contendo os sistemas 1,3-benzoxatiol-2-onas e as 1,3-tiazolidin-4-onas vêm sendo descritos por suas importantes atividades biológicas. Dentro deste contexto, este trabalho descreve a síntese de quatro derivados tiazolidinônicos (13a-d) e três derivados tiazolidinônicos etilados (14a, 14c-d) contendo o núcleo 1,3-benzoxatiol-2-ona, inéditos na literatura, com potencial atividade antitumoral. A primeira etapa da síntese consistiu em uma reação de substituição eletrofílica aromática seguido de ciclização intramolecular envolvendo o resorcinol (9), tiocianato de potássio e sulfato de cobre II, resultando na obtenção do intermediário imino-tiocarbonato 10 com rendimento bruto de 76 %. Na segunda etapa, o intermediário 10 foi submetido a uma reação de hidrólise utilizando solução de HCl 10 %, promovendo a obtenção da 6-hidroxi-1,3-benzoxatiol-2-ona (2) com 57 % de rendimento. Na terceira etapa, o intermediário 2 foi submetido a uma reação de nitração, em diclorometano, utilizando solução de HNO3 65 %, obtendo-se o intermediário 4 com 71 % de rendimento. O intermediário nitrado 4 foi posteriormente submetido à hidrogenação catalítica em suporte de Pd/C 10 %, levando à formação do intermediário amino 16 com 85 % de rendimento. Os derivados 13a-d foram sintetizados através de metodologia one-pot, envolvendo reações de condensação entre o intermediário 16 e benzaldeídos substituídos, e posteriormente reações das respectivas iminas com ácido mercaptoacético seguido de ciclização intramolecular. O rendimento das reações variou de 20 a 51 %, após otimização da metodologia. Por fim, os derivados 14a, 14c-d foram obtidos com rendimentos entre 51-54 %, após etilação da hidroxila fenólica das substâncias 13a, 13c-d mediante reação, em DMF, com brometo de etila em presença de K2CO3. As substâncias sintetizadas foram caracterizadas por medições de pontos de fusão, espectroscopia na região do infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Os novos heterociclos (13a-d e 14a, 14c-d) estão sendo submetidos a estudos para avaliação da atividade antitumoral frente a diferentes linhagens de células cancerígenas.