Obtenção de novos complexos de cobalto (III) contendo um ligante β-cetoamida com foco no desenvolvimento de pró-drogas ativadas por hipóxia

Abstract

O câncer é uma doença caracterizada pelo desenvolvimento rápido e desordenado de células, que sofrem mutações e podem invadir partes adjacentes do corpo através do processo de metástase. Os tumores sólidos são resistentes aos tratamentos convencionais devido à insuficiente vascularização nessas células, contribuindo para o surgimento de regiões com baixa concentração de oxigênio, denominadas regiões hipóxicas. Apesar de serem um obstáculo terapêutico, elas também possuem potencial para o desenvolvimento de pró-drogas ativadas por hipóxia (PDAHs), tendo em vista que o ambiente tumoral apresenta uma maior capacidade redutora quando comparado aos tecidos saudáveis. Essas pró-drogas são substâncias capazes de circularem intactas pelo organismo, sendo seletivamente reduzidas num ambiente tumoral hipóxico. Dentre as diversas classes de compostos usados como pró-drogas, é possível destacar os compostos de coordenação. Complexos inertes de Co3+ foram investigados pois apresentam dois estados de oxidação acessíveis, +3 (inerte) e +2 (lábil). Além disso, podem-se coordenar a ligantes citotóxicos, fazendo com que eles fiquem inativos e, após a redução a Co2+, esses ligantes citotóxicos, agora ativos, são liberados. Neste projeto, dois complexos inéditos de cobalto(III) foram sintetizados e caracterizados, com fórmulas do tipo [CoIII(py2en)(L1)]2+ (1) e [CoIII(TPA)(L1)]2+ (2), em que py2en e TPA são ligantes polinitrogenados e L1 é uma β-cetoamida. Análises eletroquímicas mostraram que o potencial de redução do centro metálico do primeiro complexo se enquadra na faixa ideal para redução em meio biológico, cujo valor é de extrema importância no desenvolvimento de novas pró-drogas baseadas em cobalto(III). Para o complexo 1, estudos de reatividade em solução monitorados por espectroscopia no UV-Vis em tampões PBS pH 6,2 e 7,4 indicaram que, na presença de ácido ascórbico, ocorre a liberação do ligante β-cetoamida