Desenvolvimento de procedimento amperométrico em batelada para potencial determinação de furosemida em fluidos biológicos utilizando eletrodo de papel grafitizado

Abstract

O excesso de furosemida no organismo pode causar desidratação grave. Pacientes que fazem o seu uso podem apresentar hipotensão, hipomagnesemia, ototoxicidade, hiperuricemia, entre outros. Além disso, esse fármaco era utilizado indiscriminadamente por atletas para alcançar perda de peso aguda e para alterar a composição e o volume de fluidos e tecidos corporais, tornando a furosemida uma das substâncias proibidas pelo Comitê Olímpico Internacional. Como a comercialização dessa substância não exige receita médica, o fácil acesso pode representar graves riscos à saúde, fazendo-se essencial a sua determinação no organismo, através da urina, por exemplo (65% do fármaco inalterado é excretado na urina), bem como a compreensão do seu mecanismo de reação. Na literatura foram relatados métodos espectrométricos, cromatográficos e eletroquímicos para a determinação de furosemida. Dentre as técnicas eletroquímicas, poucos artigos foram reportados sobre os métodos por análise em fluxo ou em batelada. Eletrodos de baixo custo têm sido alvo de pesquisas entre a comunidade científica na busca de melhores sensores com respostas analíticas similares ou melhores que as dos eletrodos comumente comercializados. Nesse contexto, o eletrodo de papel grafitizado apresenta vantagens como boa flexibilidade, desempenho mecânico satisfatório e capacidade de se adaptar a qualquer tamanho. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é desenvolver um método capaz de determinar furosemida em urina, com detecção voltamétrica e amperométrica, utilizando eletrodo de papel grafitizado como sensor. Foram realizadas voltametrias cíclicas e de onda quadrada com a finalidade de avaliar o comportamento eletroquímico da furosemida, incluindo cinética e transporte de massa. Estudos exploratórios foram feitos para que fosse determinado o eletrólito suporte e a faixa de potencial para a análise. Parâmetros eletroquímicos foram otimizados através da análise por injeção em batelada com detecção amperométrica, tais como: potencial de análise, velocidade de injeção e volume de injeção. Também foram definidos parâmetros analíticos de mérito como repetibilidade, faixa linear, limite de detecção, limite de quantificação e frequência analítica. O melhor eletrólito suporte foi o tampão acetato 0,1 mol L-1 (pH 5,2) e a faixa de potencial ideal para a análise voltamétrica foi de 0,8 a 1,5V. Foi verificado que a difusão é o fenômeno que rege o transporte de massa entre as moléculas de furosemida e a superfície do eletrodo. Os parâmetros definidos para a utilização do sistema de análise em batelada com detecção amperométrica foram: potencial de análise de 1,3V, velocidade de injeção de 298 µL s-1 e volume de injeção de 100 µL. A curva analítica foi linear entre as concentrações 1 e 300 µmol L-1, onde a curva crescente apresentou a equação Ip = 0,5382[FUR] – 2 x 10-6 (R2 = 0,992) e a decrescente Ip = 0,4973[FUR] – 3 x 10-6 (R2 = 0,996). Os demais parâmetros analíticos encontrados foram: limite de detecção (0,39 µmol L-1), limite de quantificação (1,29 µmol L-1) e frequência analítica (94 h-1). Todos os resultados obtidos foram comparados com a literatura, podendo ser qualificados como satisfatórios. Futuramente deseja-se aplicar a metodologia desenvolvida a amostras de urina sintética, bem como realizar testes de interferentes. Além disso, serão feitas modificações na superfície do eletrodo de trabalho e o estudo será repetido, com o intuito de obter melhores resultados