Síntese e avaliação biológica de híbridos naftoquinona- triazol-cumarina contra carcinoma de células escamosas orais

Abstract

A busca por novas moléculas bioativas começa com sua relevância na literatura, como os sistemas naftoquinona, cumarina e sistemas 1,2,3-triazol, que apresentam numerosas propriedades biológicas individuais, especialmente antitumorais. Neste trabalho foram obtidos novos híbridos de naftoquinona-cumarina conectados por espaçadores 1,2,3- triazólicos, buscando uma boa relação entre estrutura e antitumoral atividade. A partir da menadiona e de diferentes aldeídos foram preparados oito intermediários naftoquinônicos clorados, que ao reagirem com azida de sódio produziram oito azido-naftoquinonas. O outro precursor dos híbridos naftoquinona-triazol-cumarina é a cumarina propargilada, sintetizada a partir de uma reação O-alquilação da hidroxila da 4-hidroxicumarina com brometo de propargila. Os híbridos naftoquinona-triazol-cumarina foram sintetizados a partir de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre II entre as azido-naftoquinonas e a cumarina propargilada. Os conjugados obtidos tiveram sua viabilidade celular avaliada frente a linhagem de carcinoma de células escamosas orais (SCC9). As substâncias 2-metil-3-((4- (((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil)naftaleno-1,4-diona, 2- metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno- 1,4-diona e 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(4-fluor- fenil)metil)naftaleno-1,4-diona foram as mais ativas e exibiram valores de IC50 de 63,8 µM, 26,9 µM e 33,2 µM, respectivamente, inferiores a Carboplatina (IC50 = 163,1µM) e ao Lapachol (IC50=161,8µM), que foram os padrões utilizados. A substância 2-metil-3-(4-(((2- oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno-1,4-diona demonstrou uma maior seletividade, com SI = 3,76 para linhagem SCC9. Tais compostos foram ainda testados frente às linhagens SCC4, SCC25 e em fibroblastos saudáveis.