Agravamento do transtorno bipolar por COVID-19: uma revisão de literatura dos possíveis papéis da ouabaína endógena e da Na,K-ATPase

Abstract

O transtorno afetivo bipolar (TAB) é um transtorno psiquiátrico caracterizado pela variação do humor entre episódios maníacos e depressivos, acometendo aproximadamente 45 milhões de pessoas no mundo todo. A redução da atividade da enzima Na,K-ATPase (NKA) e a incapacidade de indivíduos com TAB produzirem ouabaína endógena (OE) em níveis suficientes para o estímulo dessa enzima durante eventos estressores são fatores propostos para a etiologia desse transtorno. Segundo essas hipóteses, considerando os potenciais de repouso de membranas de neurônios, uma modesta redução da atividade da NKA resultaria em sintomas de mania, enquanto uma maior redução levaria a sintomas de depressão. Recentemente, foram relatados na literatura casos de danos nas adrenais (local de produção da OE) em pacientes diagnosticados com COVID-19. Atualmente, é escasso o número de estudos que apontam os mecanismos fisiopatológicos compartilhados por essas duas moléstias. Portanto, por meio de uma revisão de literatura, o presente estudo pretende correlacionar a COVID -19 e o transtorno bipolar, com foco na função da NKA e OE, a fim de que sejam apontados possíveis mecanismos para o agravamento do TAB a partir do quadro de COVID -19. A busca no banco de dados PubMed pelos descritores (“bipolar disorder” AND “Na,K-ATPase”), (“bipolar disorder” AND “endogenous ouabain”), (“covid-19” AND “bipolar disorder”) e (“covid-19” AND “adrenal gland”) resultou em 183 artigos. Após a aplicação dos critérios de exclusão, 46 artigos compuseram a lista de artigos elegíveis para análise. Os artigos encontrados reiteraram as hipóteses da participação da NKA e da OE no TAB. Casos de danos nas adrenais de pacientes com COVID-19 foram relatados na França, Espanha, Israel e Reino Unido. Nos três primeiros países, também foram relatados menores níveis de hormônios adrenais. Casos de pacientes com COVID-19 ou com sintomas de COVID-19 que também manifestaram sintomas de mania foram relatados no Irã e na China. No Qatar foram identificados pacientes com COVID-19 apresentando sintomas de mania tanto pela primeira vez, quanto na forma de recaída. Diante desses resultados, a seguinte sequência de eventos compõe o modelo proposto para a correlação entre os mecanismos fisiopatológicos da COVID-19 e do transtorno bipolar: 1- A COVID-19 compromete a adrenal e possivelmente os níveis circulantes de ouabaína endógena; 2- A deficiência dos níveis desse glicosídeo endógeno por COVID-19 leva à redução da atividade da NKA e, consequentemente, à manifestação dos sintomas do TAB. Logo, faz-se necessário o acompanhamento de pacientes com COVID-19 e TAB, assim como outros estudos que confirmem esta hipótese