Papel do TRPA1 em mecanismos de estresse oxidativo e seu envolvimento em contextos neuropatológicos

Abstract

A visão é um dos sentidos mais importantes para o ser humano e possibilita viver em sociedade de forma mais plena, permitindo analisar o ambiente ao redor e aprimorando as relações interpessoais por comportamentos definidos. Diante disso, é crucial entender melhor as doenças que afetam este sentido, enfatizando a busca por entender os mecanismos moleculares e celulares específicos. A retinopatia diabética é uma das principais doenças oculares, sendo uma das maiores causas de cegueira no mundo. Advinda de complicações da diabetes mellitus, é causada pela hiperglicemia sustentada na retina, que leva à formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) e de espécies reativas, além de ativar a PKC e aumentar a via de hexosaminas. Com o tempo, essas alterações metabólicas tornam-se excessivas, saturando o sistema antioxidante endógeno e levando ao estresse oxidativo. Diversos são os danos ocasionados por esse evento, que envolvem tanto células neuronais, da glia e vasculares, podendo chegar até mesmo à morte celular. A doença evolui de microalterações neurais e vasculares não detectáveis clinicamente, levando a microaneurismas, manchas algodonosas e exsudatos duros, progredindo até a neovascularização, a hemorragia intravítrea e a perda completa de visão, na retinopatia proliferativa. Assim, o estresse oxidativo mostra-se altamente prejudicial ao tecido retiniano, sendo uma ameaça à visão tanto em humanos quanto em animais. O TRPA1 (transient receptor potential ankyrin 1) é um canal iônico permeável a cátions que tem se mostrado relevante na patogênese de diversas doenças, inclusive no sistema nervoso. Sua ativação por moléculas que caracterizam o estresse oxidativo é de extremo interesse em doenças do sistema nervoso central e periférico, cujas etiologias se baseiam intimamente nesse fenômeno, especialmente pelo aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Assim, o presente estudo busca reunir o conteúdo presente na atual literatura sobre o papel do TRPA1 em contextos patológicos que envolvam estresse oxidativo, condição propícia a ativação desses canais e ao aumento exacerbado e prejudicial de cálcio citoplasmático, e levantar a possível relação com o desenvolvimento da retinopatia diabética, provendo base teórica para futuras investigações em termos profiláticos e terapêuticos