Envolvimento do sistema purinérgico na morte celular em modelos de retinopatias

Abstract

A retina é um tecido localizado na parte posterior do olho e é responsável pela conversão de um estímulo luminoso em sinais elétricos, um processo conhecido como fototransdução, sendo responsável pelo sentido da visão. Nucleotídeos como o ATP e o ADP desempenham diversas funções através de seus receptores tanto em condições fisiológicas quanto patológicas. Dados da literatura já demonstram que a presença desses nucleotídeos no meio extracelular induz a morte celular que levam à diversas retinopatias conhecidas, algumas delas sem qualquer tipo de tratamento ou cura. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho é realizar um levantamento bibliográfico da última década que relacionem a sinalização purinérgica ao desfecho de morte celular em modelos de retinopatias, de forma a atualizar e condensar conhecimentos importantes acerca do assunto. Para isso, foi realizada uma busca em três plataformas (PubMed, Web of Science e Scopus) de artigos datados entre 2010 e 2020, utilizando uma chave de busca específica, para que depois 107 artigos fossem exportados para a plataforma Rayyan. Então, foram excluídas as duplicatas e definidas critérios de inclusão e exclusão para dar origem à um número final de 18 artigos que foram usadas nessa revisão. Assim, os artigos selecionados foram lidos e analisados para os fins dessa revisão sistematizada. Nas pesquisas analisadas nessa revisão, apesar da busca abranger todo o sistema purinérgico, os principais receptores associados a processos patológicos na retina são o P2X7 e o A2A. Assim, pode-se reconhecer diferentes mecanismos celulares que ocorrem através da ativação desses receptores, em doenças como degeneração macular, retinopatia diabética, glaucoma, descolamento de retina, retinopatia da prematuridade e isquemia. Com os resultados obtidos a partir dessa análise, percebe-se que cada vez mais estudos afirmam que a ativação exacerbada do receptor P2X7 por ATP extracelular está altamente envolvido principalmente na via apoptótica de morte celular. Essa resposta, no caso do envolvimento do receptor P2X7, é devida à desregulação de algum componente no meio intracelular como, por exemplo, o íon Ca2+, o CD40, o MiR-187 e a influência de macrófagos mononucleares circundantes. Já no que se refere ao receptor A2A, esse receptor está envolvido no aumento dos níveis de citocinas em condições patológicas e na promoção de processos inflamatórios por meio da ativação exacerbada da microglia. Os dados apresentados podem ser levados como base para entender melhor os mecanismos de morte em diversas doenças da retina, além de propor estratégias terapêuticas com potencial para serem transpostas para diversos outros modelos, já que a participação dos receptores purinérgico em processos fisiológicos e patológicos é extensa em muitos organismos