Investigação dos mecanismos moleculares para caracterização da canela como um novo mimético da restrição calórica

Abstract

Ao longo dos anos, vêm-se estudando formas de promover o envelhecimento saudável através da aplicação de técnicas e comportamentos que consigam gerar saúde e qualidade de vida. Intervenções dietéticas, como a restrição calórica (RC), têm sido implicada como boa estratégia para regressão ou prevenção de danos celulares e surgimento de doenças crônicas. Considerando todos estes efeitos benéficos, a eficácia de alimentos funcionais com propriedades miméticas da RC tem sido estudada. Nesse contexto, a canela (Cinnamomum verum) tem ações diretas no metabolismo energético em humanos e modelos animais. Sabendo disso, nós investigamos se a canela é capaz de mimetizar ou potencializar os efeitos da RC em parâmetros morfométricos e na expressão de genes relevantes para o tecido adiposo de ratos Wistar machos com três meses de idade. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=8): controle (CT), restrição calórica (RC), canela (CNL) e restrição calórica com canela (RCNL). O CT recebeu ração comercial ad libitum; o grupo CNL recebeu canela em pó (50 mg/kg de PC/dia) em suspensão em carboximetilcelulose (CMC) diariamente por gavagem e ração ad libitum; o RC recebeu 70% da quantidade de ração consumida pelo grupo CT; o RCNL recebeu as intervenções dos grupos RC e CNL combinadas; as intervenções duraram 6 semanas. A ingestão alimentar acumulada foi semelhante entre os grupos CT e CNL e os grupos RC e RCNL. Os animais RCNL tiveram uma diminuição na massa do tecido adiposo visceral (TAV) quando comparados aos animais CNL e redução do diâmetro dos adipócitos quando comparado a todos os outros grupos. Ao avaliarmos a expressão de genes autofágicos por qPCR, observamos redução da expressão da Becn1 no grupo CNL vs CT e não verificamos variação estatística entre os grupos em relação à expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico no TAV. No tecido adiposo subcutâneo (TAS), observamos que os grupos RC e CNL apresentaram redução no diâmetro dos adipócitos quando comparados ao CT, e o grupo RCNL exibiu adipócitos menores quando comparado a todos os outros grupos. Através da imuno-histoquímica no TAS dos grupos RC, CNL e RCNL o tecido transdiferenciado foi comprovado ser UCP1+, podendo ser o tecido adiposo bege. Analisando a expressão de genes de autofagia, ambos os grupos de restrição apresentaram menor expressão de Atg7 quando comparados ao CT, e o RCNL exibiu aumento de Lamp2 vs CT e CNL. Em relação ao metabolismo lipídico, a expressão dos genes Srebf1c, Acaca e Fasn foi menor no grupo RCNL vs CT e da Lpl se mostrou diminuída em ambos os grupos de restrição (RC e RCNL) vs CT. Em relação ao tecido adiposo marrom (TAM), não houve alteração em sua massa entre os grupos, mas os grupos RC e RCNL exibiram menor área de gotículas lipídicas. Podemos concluir que a associação da canela com a RC induziu uma redução adicional na massa do TAV, potencializou os efeitos na diminuição da área dos adipócitos, acompanhado de diminuição na expressão de genes lipogênicos e aumento da expressão de Lamp2, sugerindo aumento da autofagia mediada por chaperonas. O tratamento com canela mimetizou no TAS a morfologia dos adipócitos do grupo RC. O tratamento com canela e a associação da canela com a restrição calórica induziram o browning no TAS de forma semelhante ao observado no grupo RC.