Efeitos da Inibição da via PI3K/AKT/PTEN na maturação in vitro de oócitos mamíferos: uma revisão sistemática

Abstract

A produção in vitro de embriões (PIVE) é uma biotécnica de alta valia para conservação de espécies em extinção, agronegócio e casais em tratamento de fertilidade. A via fosfatidilinositol 3-quinase/proteína quinase B/fosfatase e tensina homóloga (PI3K/AKT/PTEN) em oócitos parece controlar eventos meióticos por regulação de níveis de nucleotídeos cíclicos. Entretanto, a modulação dessa via em mamíferos produz resultados contrastantes. Um aprofundamento teórico em relação à sua regulação pode ser utilizado para maior eficiência da PIVE. Portanto, esta revisão sistemática tem como objetivo mapear as evidências da modulação da via PI3K/AKT/PTEN durante a maturação in vitro (MIV) e avaliar os efeitos sobre a retomada da meiose e progressão da maturação nuclear de oócitos de mamíferos, além dos impactos sobre a qualidade e desenvolvimento embrionário. Para isso, buscas foram realizadas nas bases PubMed, Web of Science e Scopus, resultando em um total de 431 artigos após remoção de replicatas. Destes, 37 foram lidos na íntegra e somente 20 foram incluídos. Foram extraídos 48 experimentos de MIV e, em 11 deles, os oócitos seguiram até a etapa de cultivo in vitro. Nestes experimentos, foram utilizados três inibidores de PI3K (3-metiladenina, Wortmannin e LY294002) e um inibidor de AKT (SH6). Os dados sugerem que enquanto o controle da retomada da meiose em bovinos parece ser independente da via PI3K/AKT/PTEN, em suínos e murinos, a modulação gerou informações conflitantes, sendo dependente do inibidor e/ou concentração utilizados e a suplementação do meio. Somado a isto, a progressão à metáfase II (MII) em murinos ainda não foi bem estabelecida, entretanto, em bovinos e suínos é altamente controlada pela via. Estudos que buscaram analisar a reversibilidade da inibição mostraram que o uso dos moduladores somente nas primeiras horas de MIV, seguido pela retirada deles do meio produziu taxas de MII semelhantes às do grupo controle. Junto a isso, experimentos que visaram bloquear temporariamente a retomada da meiose ou reduzir a atividade de PI3K resultaram na produção de blastocistos igual ou superior à apresentada no grupo controle. Juntos, esses dados indicam o importante potencial dessa via como uma possível estratégia para sincronização das maturações nuclear e citoplasmática, levando à maior eficiência geral da produção in vitro de embriões.