Avaliação da influência do microquimerismo feto-maternal na tireoidite experimental murina

Abstract

Introdução: No decorrer da gravidez o feto é separado do tecido materno pela barreira placentária. Esta é semipermeável e permite um trânsito bidirecional de células e antígenos. A passagem de células fetais para o organismo materno é chamada de microquimerismo fetal. O papel dessas células no organismo materno não é totalmente compreendido, e há especulações de que as células fetais que persistem no pós-parto possam estar associadas ao desenvolvimento de desordens imunológicas e/ou no reparo tecidual. Hipótese: Células de origem fetal alteram o curso da tireoidite autoimune em camundongos. Objetivo Geral: Investigar a presença e influência de células de origem fetal na tireoidite experimental autoimune. Objetivos Específicos: Estabelecer um modelo de inflamação da tireoide em camundongos da linhagem BALB/c; comparar a intensidade de inflamação da tireoide de fêmeas nulíparas com acasaladas com machos singeneicos e alogeneicos e detectar a presença de células de origem fetal na tireoide de fêmeas acasaladas. Material e Métodos: Camundongos fêmeas BALB/c nulíparas ou submetidas a acasalamentos singeneicos ou alogeneicos e foram divididas em diferentes grupos experimentais: oferta de iodo na água de fêmeas nulíparas; imunização com tireoglobulina; ciclofosfamida antes da imunização e ciclofosfamida antes e depois da imunização com a oferta de iodo. Foi realizada a determinação dos níveis séricos de anticorpos anti-tireoglobulina, avaliação da intensidade inflamatória e da presença de células fetais na tireoide. Foi realizado também ensaio de cultura mista linfocitária afim de avaliar a reatividade imunologica contra aloantígenos paternos. Resultados: Os grupos submetidos a tratamento por iodeto de sódio ou de potássio na água apresentaram no ensaio de ELISA anti-Tg uma tendência na elevação das densidades ópticas, porém, sem diferença significante. Os grupos de fêmeas nulíparas ou primíparas imunizadas apresentaram um aumento do nível de IgG total anti tireoglobulina, porém sem nenhuma alteração histológica da tireoide. Nos protocolos que a ciclofosfamida foi administrada, antes ou antes e após as imunizações, os animais tiveram uma significativa redução dos niveis de anticorpos acompanhado da presença de infiltrado inflamatório interfolicular. Nestes grupos as femeas acasaladas apresentaram maior intensidade inflamatória do que as nulíparas. Além disto, animais imunossuprimidos com ciclofosfamida quando que receberam iodeto de potássio apresentaram uma significativa elevação dos níveis de anticorpos anti-Tg e uma potencialização da inflamação. Na análise histopatológica foram observados acúmulos de células e destruição de folículos. Na cultura mista linfocitária foi observado que células de fêmeas BALB/c acasaladas com machos C57/Bl inativadas com mitomicina C e empregadas como estimuladoras foram capazes de estimular linfócitos singeneicos. Conclusão:A administração de ciclofosfamida diminui a produção da anticorpos anti-tireoglobulina e aumenta a suscetibilidade à indução de tiroidite. A inflamação em fêmeas primíparas foi mais pronunciada e foi potencializada com a oferta de iodo. Celulas semi alogenicas foram evidenciadas nas tireoide das femeas acasaladas corroborando com a hipótese de que células microquimericas fetais poderiam estar implicadas no agravamento do processo inflamatório da tireoide