Síntese de heterociclos contendo os sistemas quinolínico e 1,3,4-oxadiazol com potencial atividade anti-sporothrix

Abstract

Os heterociclos integram uma classe de substâncias que desperta grande interesse sintético devido a sua ampla aplicação em diversos setores da indústria química e farmacêutica. Em especial, derivados contendo os sistemas quinolínico e 1,3,4-oxadiazólico vêm sendo descritos por suas importantes atividades biológicas. Dentro deste contexto, este trabalho descreve a síntese de três 5-(4-hidroxiquinolin-3-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-tionas do tipo 22, inéditas na literatura, com potencial atividade anti-Sporothrix. Os heterociclos de interesse contêm os núcleos quinolínico e 1,3,4-oxadiazólico e foram planejados utilizando estratégia de hibridação molecular, frequentemente empregada em Química Medicinal. As substâncias foram obtidas através de quatro etapas, iniciando a partir de reações clássicas de Gould-Jacobs, entre anilinas e etoximetilenomalonato de dietila, seguido de ciclização térmica em difenil éter, fornecendo as 4-hidroxiquinolinas 26a-c com rendimentos entre 48-78%. As 4-hidroxiquinolinas 26a-c foram reagidas com hidrato de hidrazina 80%, obtendo-se as 4-hidroxiquinolina-3-carboidrazidas 27a-c com rendimentos entre 40-76%. Por fim, os derivados 27a-c foram reagidos com dissulfeto de carbono em meio básico, visando a formação das 5-(4-hidroxiquinolin-3-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-tionas 22a-c, com rendimentos variando entre 10-50%. As substâncias sintetizadas neste trabalho tiveram suas estruturas confirmadas através de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN de 1H), e na região do Infravermelho (IV).