AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIFÚNGICO DE NOVOS DERIVADOS SINTÉTICOS SOBRE LEVEDURAS DE PARACOCCIDIOIDES BRASILENSIS
Paracoccidioidomicose
Triazóis
Leveduras
Antimicótico
Derivado triazólico
Toxicidade
Citotoxicidade
Fungo
Micose
Polieno
Azol
Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
P. brasiliensis
Paracoccidioidomycosis
Triazoles
Resumo
A paracoccidioidomicose é uma micose profunda causada pelo fungo dimórfico
Paracoccidioides brasiliensis, limitada a países da América Latina, ocorrendo principalmente
no Brasil, Venezuela, Colômbia e Argentina. Acredita-se que aproximadamente 10 milhões de
pessoas estejam infectadas, sendo, a oitava causa mais comum de morte por infecção crônica
e estima-se que 2% poderão desenvolver a doença nos próximos anos. No tratamento da
doença, os antifúngicos sulfonamidas, polienos e azóis podem ser usados. Embora a resposta
clínica a esses agentes terapêuticos seja satisfatória, é necessário um longo período de
tratamento, pela toxicidade do medicamento, pelo custo do tratamento, pelas elevadas taxas
de incompatibilidade com a terapia e pelo abandono do tratamento. Atualmente a Sociedade
Brasileira de Medicina Tropical sugere os triazóis como a melhor alternativa para a terapia de
primeira linha do tratamento da paracoccidioidoimicose, considerando suas limitações. O
melhoramento estrutural dos fármacos já existentes, levando em conta as várias alternativas
como a simplificação molecular tem sido uma boa estratégia para melhorar a potência de
fármacos. Desta forma, torna-se relevante a necessidade de pesquisa e desenvolvimento de
novas abordagens terapêuticas antifúngicas. Com isso avaliamos o potencial de novos
derivados 1,2,4 triazóis sobre leveduras de P.brasiliensis in vitro e a toxicidade aguda de dose
única em camundongos BALB/c. A análise in vitro da concentração efetiva sobre leveduras de
P. brasiliensis mostrou que foram necessárias concentrações muito baixas dos derivados
testados para inviabilizar o fungo. Entretanto, dos 13 derivados, 5 obtiveram índices de
seletividade promissores, indicando um potencial citotóxico dos demais. Os experimentos in
vivo visaram analisar a toxicidade aguda de dose única em camundongos BALB/c que
receberam 1mg/kg dos derivados selecionados no dia 0 e após 72H foi verificada a leucometria
e a contagem de células da medula óssea, não demonstrando nenhuma diferença com os
controles negativos salina e DMSO. A análise fenotípica da população de células GR-1+
também indicou que não houve influência da administração dos derivados na população da
linhagem granulocítica na medula óssea. Da mesma forma, não observamos alterações no
ciclo celular e apoptose nas células medulares de animais que receberam dose única dos
novos derivados triazólicos. Podemos concluir que os novos derivados triazóis são moléculas
promissoras para o tratamento terapêutico da Paracoccidioidomicose uma vez que
apresentou baixas concentrações efetivas diante de leveduras e não demonstrou toxicidade
nos experimentos in vivo.
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Tipo de documento
TeseFonte
FERREIRA, Isabeliza Maria do Espírito Santo Rangel. Avaliação do potencial antifúngico de novos derivados sintéticos sobre leveduras de paracoccidioides brasilensis. 2022. 81 f. Tese (Doutorado em Ciências e Biotecnologia) – Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia, Instituto de Biologia, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2022.Assunto(s)
P. brasiliensisParacoccidioidomicose
Triazóis
Leveduras
Antimicótico
Derivado triazólico
Toxicidade
Citotoxicidade
Fungo
Micose
Polieno
Azol
Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
P. brasiliensis
Paracoccidioidomycosis
Triazoles