Efeito de derivados sintéticos triazólicos contra ações tóxicas causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiedi

Abstract

Os acidentes ofídicos representam um grave problema à sociedade devido a alta taxa de mortalidade e morbidade, e de acordo com a Organização Mundial da Saúde, os acidentes ofídicos são considerados doenças negligenciadas. Os acidentes provocam diversos efeitos locais (dor, edema, mionecrose, inflamação), efeitos sistêmicos (neurotoxicidade, alterações dos sistemas cardiovascular e hemostático, hemorragia), e óbito. O tratamento recomendado pelo Ministério da Saúde é a administração do soro heterólogo (antiveneno), que previne eficazmente o óbito, mas tem desvantagens: alto custo de produção e distribuição, reações alérgicas (febre e choque anafilático) e, principalmente, pouca eficácia na neutralização da lesão tecidual, que pode levar a amputação e/ou deformidade do membro acometido pela picada. Por isso, a busca por tratamentos alternativos e/ou complementares é de extrema importância. Na literatura existem vários trabalhos relatando o uso de plantas como antiveneno, contudo poucos trabalhos relatam a ação de compostos obtidos por síntese orgânica. Sendo assim, objetivo desta dissertação foi avaliar a capacidade de seis compostos sintéticos derivados de triazol (designados de DP01, DP02, DP03, DP04, DP05 e DP06) na inibição das atividades proteolítica, coagulante sobre o plasma e hemolítica causadas pelos venenos de Bothrops jararaca e B. neuwiedi, que são as principais espécies causadoras de envenenamento no Brasil. De uma forma geral, os seis derivados não foram tóxicos na plataforma “OSIRIS Property Explorer”. Os derivados DP02, DP03, DP05 e DP06 inibiram a atividade coagulante do veneno de B. jararaca e DP03, DP04 e DP06 do veneno de B. neuwiedi. Os derivados DP03, DP04 e DP05 inibiram a atividade proteolítica (de 20 a 90%) causada por ambos os venenos. E, todos os derivados inibiram a atividade hemolítica dos dois venenos, sendo que os derivados DP02 e DP05 inibiram cerca de 80% o veneno de B. jararaca e o derivado DP02 cerca de 70% o veneno de B. neuwiedi. Desta forma, os derivados inibiram todas as atividades toxicas avaliadas do veneno de B. jararaca e B. neuwiedi de maneira distinta, provavelmente pela diferença na composição protéica e variações interespecíficas destes venenos, mostrando que cada derivado tem um potencial antiveneno, e que a formulação de um coquetel seja mais promissor na inibição completa das atividades tóxicas de venenos de serpentes para uso complementar à soroterapia.