Estudo de associação entre potenciais biomarcadores genéticos e o desenvolvimento de silicose simples e complicada em trabalhadores brasileiros exposto à sílica

Abstract

A silicose é uma pneumoconiose caracterizada pela fibrose do parênquima pulmonar causada pela inalação de cristais de sílica. A tuberculose apresenta uma elevada prevalência em pacientes com silicose, ocasionando progressão da fibrose pulmonar. Fatores genéticos podem estar envolvidos na gravidade da doença e no risco de desenvolver tuberculose. Este estudo teve como objetivo avaliar a influência de polimorfismos nos genes ACE, FAS, FASLG, NOS2, IL1RN, FAM13A, TGFB1 e TNF na gravidade da silicose e na suscetibilidade à silicotuberculose em trabalhadores expostos à sílica no estado do Rio de Janeiro. Nove polimorfismos foram avaliados por Reação em Cadeia da Polimerase, em uma amostra de 143 pacientes com silicose. Cinquenta e sete pacientes (40%) foram classificados com silicose simples e 86 (60%) com silicose complicada. Setenta pacientes (49%) tinham história prévia de tuberculose, destes 25 (35,7%) com silicose simples e 45 (64,3%) com silicose complicada. O genótipo TT de rs1800469 em TGFB1 mostrou um efeito protetor para a gravidade da silicose (OR=0,35; 95%IC 0,14-0,92; p=0,028) quando comparado aos outros dois genótipos combinados (CC+CT). O alelo polimórfico T de rs763110 em FASLG (OR=0,56; 95%IC 0,31-0,99; p=0,047), assim como um modelo dominante para o alelo T (TT+CT: OR=0,37; 95%IC 0,15-0,96; p=0,037) também mostraram um efeito protetor para a gravidade da silicose. Quando foram comparados pacientes com silicose simples expostos à sílica por um maior tempo (>44.229 horas) e pacientes com silicose complicada expostos por menor tempo (<44.229 horas), o alelo T de rs763110 em FASLG (OR=0,20; 95%IC 0,08-0,48; p<0,0001), e ambos os modelos, dominante (OR=0.06; 95%IC 0.00-0.49; p=0.01) e recessivo (OR=0,22; 95%IC 0,06-0,77; p=0,014) mostraram efeito protetor para a gravidade da silicose. Em relação à tuberculose, o genótipo TG de rs260925 em FAM13A mostrou efeito protetor para tuberculose (OR=0,46; IC 95% 0,22-0,98; p=0,040) em relação ao genótipo GG, e também quando comparado aos dois genótipos homozigotos combinados (TT+GG) (OR=0.43; 95%CI 0.20-0.90; p=0.024). Este estudo sugere que variações nos genes TGFB1 e FASLG parecem estar envolvidas na gravidade da silicose, assim como variações em FAM13A podem estar envolvidas na suscetibilidade à tuberculose em pacientes com silicose. Por existirem poucos estudos relacionando polimorfismos genéticos na gravidadeda silicose ou na suscetibilidade à silicotuberculose, esses resultados devem ser replicados em outras populações.