Avaliação teórica in silico de propriedades farmacocinéticas e toxicológicas e avaliação de alvos em potencial de derivados oxadiazólicos e pirazólicos: uma triagem virtual de novos fármacos Anti-Leishmania

Abstract

As leishmanioses são doenças infecciosas que fazem parte do grupo das principais doenças tropicais negligenciadas. São doenças causadas por diferentes espécies do gênero Leishmania, podendo atingir diferentes sítios pelo corpo, como mucosas, vísceras e pele. Apesar da existência de tratamentos contra as leishmanioses, tais terapias ainda demonstram serem insatisfatórias, devido à limitada eficácia, aos sérios efeitos adversos, ao tempo prolongado de tratamento, ao tipo de via de administração e aos custos elevados. Desse modo, torna-se fundamental o investimento em pesquisas científicas voltadas para a prospecção de novos agentes anti-leishmania. Para contribuir com as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento dessas infecções, o objetivo deste estudo foi realizar o virtual screening dos derivados azólicos (oxadiazólicos e pirazólicos) através da avaliação dos parâmetros toxicológicos in silico, da busca de possíveis alvos em Leishmania sp. através do método de docking molecular e a predição da relação estrutura-atividade (SAR) por meio de metodologias de simulação computacional. Para tanto, foram utilizados os softwares SwissADME e ADMETSAR, para determinação dos parâmetros físico-químicos dos derivados. Além de Similarity Ensemble Approach e UniProt database, para busca de alvos moleculares e Audock tools, para realização do docking molecular. Os resultados mostraram que na busca por alvos moleculares por similaridade estrutural a fosfotransferase de Leishmania se mostrou com maior similaridade para estudos de docking com os 31 derivados. A presença dos grupos pirazóis e oxadiazóis são os responsáveis pela ligação de hidrogêncio, sendo que a Thr94, Ser344 e Thr237 são os resíduos que interagem por meio dessas ligações.