Polimorfismos no gene receptor de vitamina D (VDR como fatores de risco para a Síndrome de Down)

Abstract

INTRODUÇÃO: A Síndrome de Down (SD) é a principal causa genética de retardo mental, com uma incidência estimada em 1 em 1000 nascimentos. Na maioria dos casos com SD (95%) ocorre uma trissomia do cromossomo 21, resultante da não disjunção, principalmente na meiose materna. Polimorfismos em genes da via do ácido fólico foram associados a um risco aumentado para a não disjunção. Os níveis de ácido fólico e vitamina D são influenciados pela radiacão UV; a deficiência destas vitaminas tem sido relacionada a diversos distúrbios. HIPÓTESE CIENTÍFICA: Polimorfismos no gene receptor de vitamina D (VDR) são fatores de risco para a ocorrência da síndrome de Down. OBJETIVO: Analisar a associação entre variantes alélicas FokI (rs2228570), TaqI (rs731236), BsmI (rs1544410) e Cdx2 (rs11568820) no gene VDR e a não disjunção em mães de crianças com SD. Para as análises moleculares o DNA genômico foi obtido a partir de células bucais. METODOLOGIA: A genotipagem dos polimorfismos FokI (rs2228570), BsmI (rs1544410) e Cdx2 (rs11568820 ) foram realizadas pela técnica de PCR em Tempo Real para discriminação alélica (TaqMan); para o polimorfismo TaqI (rs731236), foi realizada pelo método da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e Polimorfismo de Comprimento de Fragmento de Restrição (RFLP). A análise estatística dos dados moleculares seguiu o método caso-controle. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Foram coletadas amostras de saliva de 125 mães de criancas com SD e 223 mães controles (CT). O alelo de menor frequência (T) de FokI foi encontrado em 0,28 em casos e 0,35 em CT; para o alelo C de TaqI a frequência foi 0,36 em SD e 0,31 em CT, para o alelo A de BsmI foi de 0,34 em SD e em 0,32 CT; e para Cdx2 o valor do alelo G foi de 0,38 em SD e 0,44 em CT. Para todos os SNPs a amostra foi ajustada para a co-variável idade com mães <40 anos e as frequências não diferiram, exceto para FokI. Houve diferença nas frequências genotípicas e alélicas (p:0,04 e p:0,01, respectivamente) para FokI, e depois do ajuste da idade, houve associação com tendência a proteção do alelo T (TT vs CC: OR 0,30, IC 0,10-0,90; p=0,03; TT ou CT vs CC:OR 0,57, IC 0,34-0,96; p=0,03; T vs C: OR 0,60, IC 0,40-0,90; p=0,01). Esses SNPS foram analisados combinadamente para averiguar uma possível associação na presença de mais de um polimorfismo VDR e o aumento de risco de ocorrência de SD, mas não foram encontrados valores significativos. No estudo familiar, além das mães, as crianças SD e CT foram genotipadas e, através do teste de desequilíbrio de transmissão (TDT), verificou-se um desvio na transmissão dos alelos de FokI (p:<0,001) e BsmI (p:0,001). As diferentes frequências de polimorfismos no gene VDR nas populações, a deficiência de vitamina D, a exposição a raios UV, e a latitude são fatores que podem influenciar nos resultados encontrados. Mais estudos são necessários para melhor compreensão do papel destes polimorfismos na ocorrência da sindrome de Down.