Inibição da autofagia pró-tumoral por apoptose como alvo terapêutico no câncer

Abstract

O termo câncer é a nomenclatura utilizada para abranger um grupo de mais de 100 doenças que compartilham características comuns, como por exemplo, proliferação celular desregulada que, ocasionalmente, pode desencadear num fenótipo maligno. Sabe-se que a incidência e a mortalidade do câncer estão crescendo exponencialmente. Além disso, o mesmo demonstra apresentar resistência à indução da morte celular apoptótica, que é o processo fundamental da terapia anticâncer. Dessa forma, se faz necessário a elucidação de mecanismos que estão associados a essa resistência e que possam ser modulados, visando a melhora terapêutica. A presente revisão de literatura aponta que a apoptose e a autofagia são processos correlacionados, os quais geralmente apresentam um grau de inibição mútua, inclusive no câncer. No câncer, a autofagia parece atuar como um processo supressor tumoral no início da carcinogênese; entretanto, no câncer mais avançado, a mesma possui um papel pró-tumoral, inibindo a indução da morte celular apoptótica. Dessa forma, essa revisão bibliográfica demonstrou os possíveis mecanismos de inibição autofágica através do processo apoptótico que é comumente induzido na terapia do câncer, assim como os inibidores farmacológicos da autofagia participantes de estudos pré-clínicos e clínicos que também podem direcionar a indução da apoptose, com o intuito de superar os mecanismos pró-tumorais da autofagia e corroborar com um melhor prognóstico no câncer.