Síntese, caracterização e avaliação de atividade tripanocida de novos derivados 1h-pirazolo[3,4-b] piridina

Abstract

Há poucas opções de tratamento da doença de Chagas, uma doença negligenciada, com indicadores de morbidade e mortalidade elevados, particularmente na América Latina. Com apenas dois fármacos antichagásicos disponíveis, que apresentam efeitos adversos severos e tem efetividade reduzida na fase crônica da doença, a pesquisa e descoberta de substâncias ativas contra o agente etiológico, Trypanosoma cruzi, é de suma importância na busca de novas opções terapêuticas. Em trabalhos anteriores, dois compostos sintéticos, derivados do núcleo heterocíclico 1H-pirazolo[3,4-b]piridina, exibiram relevante atividade tripanocida in vitro. No presente trabalho foram sintetizados doze novos derivados deste heterociclo, planejados por modificação molecular dos compostos mais ativos da série anterior. Os novos compostos foram caracterizados por métodos espectroscópicos, e análises de comportamento térmico foram utilizadas para auxiliar a caracterização de derivados com o grupo N’-benzilidenocarboidrazida. Os novos compostos foram avaliados in vitro quanto a atividade tripanocida frente a forma amastigota do T. cruzi e citotoxicidade em células LLCMK2 de rim de Macaca mulata. Os resultados da avaliação biológica proporcionaram correlacionar características estruturais com a atividade demonstrada por essa classe de compostos.