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Title: Expressão dos fatores transcricionais Nrf2 e Nf-κB e associação com estado nutricional em pacientes renais crônicos em hemodialise
Authors: Farage, Najla Elias
metadata.dc.contributor.advisor: Mafra, Denise
metadata.dc.contributor.advisorco: Stockler-Pinto, Milena B.
metadata.dc.contributor.members: Guimarães, Isabel Cristina Chulvis do Val
Gomes, Carlos Perez
Daleprane, Julio Beltrame
Lobo, Julie Calixto
Warlich, Vivian
Issue Date: 2016
Abstract: Pacientes renais crônicos, principalmente os que estão em diálise, possuem alta prevalência da chamada síndrome protein energy wasting e, dentre os fatores de risco destacam-se a inflamação e o estresse oxidativo. A ativação do Fator Nuclear- kappa B (NF-κB) está associada com a síntese de citocinas inflamatórias e, recentemente neste cenário, em contraste ao NF-κB, o sistema fator nuclear eritróide 2-relacionado ao fator 2-Kelch-like ECH proteína 1 (Nrf2-Keap1) tem surgido como importante mecanismo de defesa contra o estresse oxidativo e inflamação, promovendo a síntese de enzimas antioxidantes. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão dos fatores de transcrição, NF-κB e Nfr2, em pacientes renais crônicos em hemodiálise (HD) e verificar possíveis associações com estado nutricional. Foram avaliados 83 pacientes em HD (47 homens, 52,3 ± 14,4 (22-84) anos, 24,7 ± 3,9 Kg/m2 e 6,2 ± 3,8 anos em tratamento dialítico). Após a coleta de sangue as células mononucleares foram isoladas (PMBC) a expressão de NF-κB e Nfr2 foi analisada pela Reação em cadeia de polimerase em tempo real. A análise da concentração plasmática de proteína C reativa ultrassensível foi realizada por ELISA. O estado nutricional foi avaliado por antropometria (% gordura corporal e Índice de Massa Corporal - IMC), pela estimativa de massa muscular (índice de creatinina - IC) e avaliação Subjetiva Global (ASG) de 7 pontos. De acordo com o IMC, 49,4% dos pacientes apresentaram sobrepeso ou obesidade e apenas um paciente apresentou baixo peso (IMC< 18,5 Kg/m2). De acordo com os níveis de proteína C reativa, 47,6% apresentaram inflamação (> 3mg/dL) e 62% apresentou baixos valores de IC (<22mg/Kg/d). A expressão do NF-κB foi positivamente correlacionada com a idade (r =0,33, p=0,02) e negativamente com o IC (r= -0,54, p=0,0001), albumina (r= -0,32, p= 0,02) e % GC (r = -0,61, p= 0,001). De acordo com a ASG, os pacientes desnutridos apresentaram maiores valores da expressão de NF-κB (1,7 ± 0.9, p=0,03), quando comparados com os eutróficos (1,11 ± 0.6). A expressão de Nrf2 não se correlacionou com os parâmetros antropométricos. Os dados parecem mostrar que a ativação do NF-κB contribui para a perda de massa muscular e desnutrição nos pacientes em HD, entretanto, estudos que avaliem melhor essa relação são necessários.
metadata.dc.description.abstractother: Protein energy wasting (PEW) is a common outcome in chronic kidney disease patients undergoing hemodialysis (HD) and oxidative stress and inflammation are common risk factors to PEW. Nuclear transcription factors are involved in these processes as Fator Nuclear-kappa B (NF-κB) which plays important role in coordinate expression of inflammatory genes and in contrast, the transcription nuclear E2-related factor 2 (Nrf2) operates in the genes promoter region coding for detoxifying enzymes stage II or antioxidant enzymes. The aim of this study was to evaluate the NF-kB and Nrf2 expression in patients undergoing HD and the association with nutritional status. Eighty three HD patients (47 men, 52.2 ± 14.4 (22-84) years, 24.7 ± 3.8 Kg/m2 and dialysis vintage 6.2 ± 3.8 years) were enrolled in this study. Blood samples were collected and peripheral blood mononuclear cells were isolated, and analyses of real time polymerase chain reaction was performed to evaluate the Nrf2 and NF-kB mRNA expression levels. The C-reactive protein (CRP) plasma levels were analyzed by ELISA. Nutritional status was assessed by anthropometry (% body fat and body mass index - BMI), estimation of muscle mass (creatinine index - CI) and subjective global assessment (SGA- 7-point scale version). According to BMI, 49.4% of patients were overweight or obese and only one patient had low weight (BMI <18.5 kg/m2). According to C-reactive protein levels, 47.6% had inflammation (> 3 mg/dL) and 62% had low CI values (<22mg/Kg/d). The expression of NF-κB was positively correlated with age (r = 0.33, p = 0.02), and negatively with CI (r = -0.54, p = 0.0001), albumin (r = - 0.32, p = 0.02) and % body fat (r = -0.61, p = 0.001). According to SGA, malnourished patients showed higher values of NF-κB expression (1.7 ± 0.9, p = 0.03) compared to eutrophic patients (1.11 ± 0.6). Nrf2 eas not correlated with nutritional status. In conclusion, the activation of NF-κB seems contribute to muscle loss and malnutrition in HD patients, however the mechanisms that lead to this mechanism remain unknown.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/4615
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