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Title: Efeitos da suplementação com probióticos sobre o perfil da microbiota intestinal e inflamação de pacientes renais crônicos em hemodiálise
Authors: Borges, Natália Alvarenga
metadata.dc.contributor.advisor: Mafra, Denise
metadata.dc.contributor.advisorco: Stockler-Pinto, Milena B.
metadata.dc.contributor.members: Delgado, Alvimar Gonçalves
Carmo, Flávia Lima do
Boaventura, Gilson Teles
Eduardo, José Carlos Carraro
Cardozo, Ludmila F. M. F.
Issue Date: 2016
Abstract: O uso de probióticos tem sido apontado como estratégia terapêutica promissora na disbiose intestinal presente nos pacientes com doença renal crônica (DRC). Os probióticos emergiram em um contexto no qual a microbiota intestinal se tornou fator importante envolvido na progressão e nas complicações da DRC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da suplementação com probióticos sobre o perfil da microbiota intestinal e inflamação em pacientes renais crônicos em hemodiálise (HD). Neste estudo radomizado, duplo cego, placebo controlado, 46 pacientes foram recrutados na clínica Renal Vida/RJ para receberem probiótico (n=23; Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacteria longum - 90 bilhões de Unidades Formadoras de Colônias (UFC) por dia, ou placebo (n=23). Amostras de sangue e fezes foram coletadas no momento inicial e após 3 meses de intervenção. Marcadores inflamatórios plasmáticos como Proteína C-Reativa (PCR) e Interleucina-6 (IL-6),bem como os níveis plasmáticos de lipopolissacarídeos (LPS) foram analisados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Os níveis plasmáticos das toxinas urêmicas indoxil sulfato (IS), p-cresil sulfato (p-CS), ácido indol-3-acético (AIA) e trimetilamina n-oxidase (TMAO), além dos compostos colina e betaína, foram obtidos por Cromatografia Líquida de Fase Reversa (RP-HPLC) e o perfil da comunidade microbiana das amostras fecais foi determinado através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e Eletroforese em Gel com Gradiente Desnaturante (DGGE). Foi realizada avaliação antropométrica e análise da ingestão alimentar através do recordatório de 24h de 3 dias. A análise estatística foi realizada através do programa SPSS 19.0. Permaneceram no estudo até o momento final da intervenção, 16 pacientes do grupo probiótico [11 homens, 53,6 ±11,0 anos, 25,3± 4,6 kg/m2, tempo em HD de 75,1± 53,9 meses] e 17 do grupo placebo [10 homens, 50,3 ±8,5 anos, 25,2 ±5,7 kg/m2, tempo em HD de 52,0 ± 44,7 meses]. Após a intervenção, o número médio de bandas avaliado pelo DGGE não se modificou (de 21,2 ± 4,9 para 22,4 ± 6,7, p=0,62). Observou-se aumento significativo, após suplementação com probiótico, nos níveis plasmáticos de ureia pré-diálise [de 149,6 ±34,2 mg/dL para 172,6 ±45,0 mg/dL (p=0,02)], potássio [de 4,4 ± 0,41 mg/dL para 4,8 ± 0,47 mg/dL (p=0,02)] e IS [de 31,2 ± 15,9mg/dL para 36,5 ± 15,0mg/dL (p=0,02)] e redução significativa do pH fecal [de 7,2 ± 0,8 para 6,5 ± 0,5 (p=0,01)]. Não houve alteração significativa dos níveis de PCR e IL-6.O número médio de bandas apresentou associação negativa com o pH fecal (r= -0,504; p= 0,02). Os níveis de ureia foram preditores independente do número médio de bandas (β= -0,25; p= 0,02). A toxina AIA correlacionou-se negativamente com hematócrito (r= - 0,416; p= 0,043) e foi preditora independente para os níveis de hemoglobina (β= -0,49; p= 0,05). Em conclusão, não se observou mudança no perfil micobiano intestinal e nos níveis de marcadores inflamatórios tradicionais com o uso de probióticos, no entanto, alterações observadas em parâmetros bioquímicos como ureia e IS sugerem que essa terapia pode ser contra-indicada em pacientes com DRC em HD. Além disso, as correlações encontradas reforçam o link entre microbiota intestinal e DRC
metadata.dc.description.abstractother: Probiotics have been suggested as a promising alternativetherapeutic in treatment of Chronic Kidney Disease (CKD) due to their various health-promoting effects. They emerged in a context in which the intestinal microbiota has become an important factor involved in the progression and complications of CKD. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of oral probiotic supplementation onintestinal microbiota profile and inflammation in CKD patients on hemodialysis (HD). In this randomized, double-blind, placebo-controlled study, 46 patients were recruited from Renal Vida/RJ clinic, to receive probiotic (n= 23; Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacteria longum- 90 billion CFU per day or placebo (n = 23). Blood and feces were collected at baseline and after 3 months. The inflammatory markers C - reactive protein (CRP)and interleukin-6 (IL-6), and plasma levels of lipopolysaccharides (LPS) were analyzed by Immunoenzymatic Assay (ELISA). Plasma levels of uremic toxins indoxyl sulfate (IS), p-cresil sulfate (p-CS), indole-3-acetic acid (IAA) and trimethylamine n-oxidase (TMAO), and choline and betaine compounds, were obtained by Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography (RP-HPLC) and, the profile of the microbial community of fecal samples was determined by Polymerase Chain Reaction (PCR) and Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE). The feces pH was measured by colorimetric method. Anthropometric assessment was carried out, analysis of food intake was assessment by 24-hour recall for 3 days. Statistical analysis was performed using the SPSS 19.0 program.Until the end of the intervention, 16 patients remained in probiotic group [11 men, 53.6 ± 11.0 years, 25.3 ± 4.6 kg/m2, HD times of 75.1± 53.9 months] and 17 in placebo group [10 men, 50.3 ± 8.5 years, 25.2 ± 5.7 kg/m2, HD time of 52.0 ± 44.7 months]. The number of bands was not different after intervention (21.2 ± 4.9 to 22.4 ± 6.7, p=0.62).After probiotic supplementation there was a significant increase on urea plasma levels (from 149.6 ± 34.2 mg/dL to 172.6 ± 45.0 mg/dL, p = 0.02), potassium (from 4.4 ± 0.41 mg/dL to 4.8 ± 0.47 mg/dL, p = 0.02) and IS (from 31.2 ± 15.9 to 36.5 ± 15.0 mg/dL, p = 0.02). Thefecal pH was reduced from 7.2 ± 0.8 to 6.5 ± 0.5 (p = 0.01).There was no significant change in CRP and IL-6 levels. Predialysis urea was an independent predictor of the average number of bands (β = -0.25; p = 0.02). The average number of bands was negatively associated with fecal pH (r = -0.504; p = 0.02). IAA levels were negatively correlated with hematocrit (r = - 0.416, p = 0.043) and were an independent predictor for hemoglobin (β = -0.49; p = 0.05). In conclusion, there was no observed change the intestinal microbial profile and levels of traditional inflammatory markers after probiotics supplementation, however, changes were observed in biochemical parameters and IS plasma lvels, suggesting that this therapy may be contraindicated in CKD patients on HD. In addition, this study showed that there is a strong correlation between gut microbiota and CKD
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/4621
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