Please use this identifier to cite or link to this item: https://app.uff.br/riuff/handle/1/5132
Title: Determinação da atividade de metaloproteases e dos níveis da uroquinase (uPAR) no soro de pacientes com glioma maligno recidivo
Authors: Mello, Angélica Lauria do Nascimento
metadata.dc.contributor.advisor: Santos, Thereza Fonseca Quirico dos
metadata.dc.contributor.members: Silva, Priscilla Oliveira
Andrade, Patrícia de Fátima Lopes de
Soares, Igor Diomará Petrone
Issue Date: 2013
Publisher: Universidade Federal Flumienense
Citation: Mello, Angélica Lauria do Nascimento. Determinação da atividade de metaloproteases e dos níveis da uroquinase (uPAR) no soro de pacientes com glioma maligno recidivo. 2013. 56f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Instituto Biomédico, Universidade Federal Fluminense, 2013
Abstract: Introdução: Gliomas são tumores malignos do sistema nervoso central com marcante instabilidade no genoma das células gliais. Proteases produzidas no microambiente tumoral influenciam na neovascularização e invasividade. Metaloproteases (MMP) são enzimas que clivam componentes da matriz extracelular, fatores de crescimento e citocinas expondo domínios crípticos e liberando peptídeos biologicamente ativos. A uroquinase ativadora do plasminogênio (uPA) participa na conversão de plasminogênio em plasmina importante para ativação das MMPs e angiogênese. Objetivos: Determinar a atividade das gelatinases MMP-2, MMP-9, e os níveis de uPAR em pacientes com diferentes tipos de glioma recidivo. Material e Métodos: A coorte incluiu 120 pacientes do estudo clínico Fase I/II com tratamento intranasal com monoterpeno POH, e 30 indivíduos saudáveis como controle. A atividade das gelatinases foi determinada por zimografia, os níveis de uPAR por ELISA, e teste t não-paramétrico para análise estatística de significância (p ≤ 0,05). Resultados e Discussão: Comparando com o grupo controle, os pacientes com glioma apresentaram padrão pró-inflamatório e pró-angiogênico caracterizado pela maior atividade da MMP-9 (p<0,02); MMP-2 menor (p<0,0001); razão MMP-9/MMP-2 maior (p <0,002) e altos níveis de uPAR (p<0,01). Pacientes com diferentes tipos de glioma apresentaram padrão semelhante na atividade das MMPs (razão MMP-9/MMP-2) e dos níveis de uPAR. Pacientes bons respondedores ao monoterpeno POH com atividade anti-angiogênica e anti-inflamatória apresentaram redução da atividade das MMPs e dos níveis de uPAR. Análise sequencial mostrou redução discreta na atividade gelatinase (razão MMP-9/MMP-2) e uPAR nos pacientes com glioblastoma e oligodendroglioma bons respondedores, mas não com astrocitoma anaplásico. Conclusão: A análise sérica do uPAR e da atividade gelatinase podem ser usadas como marcadores da progressão e resposta ao POH. A característica do tumor (angiogênico ou inflamatório), e a topografia (localização profunda ou lobar) podem influenciar na resposta ao tratamento com POH.
metadata.dc.description.abstractother: Introduction: Gliomas are malignant tumors of the central nervous system that present markedly glial cell genome instability. Proteases produced within the tumor microenvironment influence neovascularization and invasiveness. Metalloproteases (MMP) are enzymes that cleave extracellular matrix compounds, growth factors and chemokines exposing cryptic domains and releasing biological active peptides. Urokinase plasminogen activator (uPA) is responsible for the conversion of plasminogen into plasmina, important for MMP activation and angiogenesis. Objectives: Determine the production of gelatinases MMP-2, MMP-9, and uPAR levels on patients with different types of malignant recurrent glioma. Material and Methods: The cohort included 120 patients from Phase I/II clinical trial of intranasal treatment with monoterpene POH, and 30 healthy individuals as control group. Gelatinase activity was determined by zymography, uPAR levels by ELISA, and non-parametric t-test for analysis of statistic significance (p<0.05). Results and Discussion: Compared with control group, patients with glioma had a proinflammatory and proangiogenic pattern, characterized by high MMP-9 activity (p <0.02); low MMP-2 (p <0.0001); high MMP-9/MMP-2 ratio (p <0.002) and high levels of uPAR (p <0.01). Patients with different levels of glioma had a similar pattern of MMPs acitivity (MMP-9/MMP-2 ratio) and uPAR levels. Patients with good response to POH treatment, a monoterpene with antiangiogenic and anti-inflammatory activity, had reduction of MMPs activity and uPAR levels. Sequential analysis after showed a discrete reduction in the gelatinase activity (MMP-9/MMP-2 ratio) and uPAR especially among glioblastoma and oligodendroglioma good responders, but not anaplastic astrocitoma. Conclusion: Serum analysis of uPAR and gelatinase activity can be used as markers of progression and therapeutic response to POH. The tumor pattern (angiogenic or inflammatory), and topography (deep localization or lobar) may influence the response to POH intranasal treatment.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/5132
Appears in Collections:MGB - Trabalhos de Conclusão de Curso

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Angélica Lauria do Nascimento Mello 2012.2 TCC.pdf1.59 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons