Síntese de novos derivados bispirazóis candidatos à atividade antituberculose

Abstract

Este trabalho visou à obtenção de derivados bispirazóis candidatos à atividade antituberculose. A metodologia aplicada para a obtenção dos bispirazóis envolveu as seguintes etapas: a reação de substituição nucleofílica com 1H-pirazol utilizando como matérias-primas três dibrometos de alquila que levou a obtenção dos derivados 1,1’-alcano-1,n-diilbis-1H-pirazóis (Ia-c), com rendimentos na faixa de 80-92%. A reação de formilação de Duff, otimizada pelo nosso grupo de pesquisa que emprega como reagentes hexametilenotetramina e ácido trifluoroacético, levou a formação dos derivados 1,1’-alcano-1,n-diilbis-1H-pirazol-4-carbaldeídos (IIa-c), com rendimentos na faixa de 50-55%. Posteriormente, estes derivados (IIa-c) foram submetidos à reação de oxidação com permanganato de potássio obtendo-se os ácidos 1,1’- alcano-1,n-diilbis(1H-pirazol-4-carboxílicos) (IIIa-c), com rendimentos na faixa de 50-53%. A reação de substituição nucleofílica no grupo acila com cloreto de tionila forneceu os cloretos de ácidos e a seguir, estes foram submetidos às reações com as hidrazinas correspondentes, isolando-se os produtos finais 1,1’-alcano-1,n-diilbis(1H-pirazol-4-carboidrazidas) (IVa-c) e 1,1’-alcano-1,ndiilbis(N’-fenil-1H-pirazol-4-carboidrazidas) (Va-c), com rendimentos na faixa de 40-45% e 16-29% respectivamente. Neste trabalho foram sintetizados nove produtos inéditos (IIIa-c, IVa-c e Va-c) para posterior estudo da atividade antituberculose.