Síntese de novas naftoquinonas derivadas da juglona: busca por compostos citotóxicos seletivos para células HL-60

Abstract

Este trabalho descreve uma metodologia eficaz para a síntese de novos compostos naftoquinônicos derivados da juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona), pela inserção de diferentes tióis nas posições C-2 e C-3 desta, através de uma adição de Michael. A metodologia empregada para a síntese da juglona foi desenvolvida pelo nosso grupo de pesquisas, onde esta é obtida com 85% de rendimento, sendo a mais eficaz até o momento dentre as apresentadas na literatura. Para as reações de adição planejadas, foram escolhidos nove tióis, sendo estes p-tiofenol, m-tiofenol, o-tiofenol, 1-propanotiol, 2-furanometanotiol, tiofenol, p-clorotiofenol, p-nitrotiofenol e p-metoxitiofenol, como reagentes, utilizando-se etanol como solvente. Foram sintetizados dezoito compostos (12a-i e 13a-i), dos quais dezesseis são inéditos exceto os compostos 12a e 13a, com rendimentos globais variando de 19 a 87%. As substâncias 12b, 12d, 13d, 13f, 13h e 12i indicaram um perfil promissor, através de alguns ensaios de citotoxicidade preliminares, frente as linhagens celulares cancerígenas MCF-7 (câncer de mama), A549 (câncer de pulmão) e PC3 (câncer de próstata). Pretendendo-se avaliar ainda sua atividade antitumoral em especial contra a linhagem celular HL-60 (leucemia). As substâncias obtidas tiveram suas estruturas confirmadas por métodos físicos de análise tais como RMN de 1H, RMN de ¹³C/APT e por espectroscopia na região do infravermelho.