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Title: Síntese de novos derivados quinolônicos ribonucleosídeos contendo grupamento acil-hidrazona em c-3: potenciais antivirais
Authors: Rangel, Amanda Christina Nascimento
metadata.dc.contributor.advisor: Souza, Maria Cecília Bastos Vieira de
metadata.dc.contributor.advisorco: Forezi, Luana da Silva Magalhães
metadata.dc.contributor.members: Rocha, David Rodrigues
Campos, Vinicius Rangel
Issue Date: 2016
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Citation: Rangel, Amanda Christina Nascimento. Síntese de novos derivados quinolônicos ribonucleosídeos contendo grupamento acil-hidrazona em C-3: potenciais antivirais. 2016. 40 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Química)- Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, 2016.
Abstract: As quinolonas são uma importante classe de compostos que possuem atividades biológicas diversas descritas na literatura, entre elas antibiótica, anticâncer antiviral, entre outras. O presente trabalho relata a síntese e caracterização de ribonucleosídeos diversos com potencial aplicação biológica. Obteve-se 17 (dezessete) substâncias, sendo 13 (treze) destas inéditas. Para a obtenção dessa nova série de substâncias quinolônicas, foram inicialmente sintetizadas as 3-carbetoxi-4-oxoquinolinas necessárias à preparação dos ribonucleosídeos correspondentes reagindo-se as anilinas adequadas com etoximetilenomalonato de etila, seguindo-se de ciclização térmica em difeniléter. Essas quinolonas foram previamente sililadas e então reagidas com o carboidrato 1-O-acetil-2,3,5-tri-O-benzoil--D-ribofuranose. Os ribonucleosídeos obtidos, 3-carbetoxi-1-(2’,3’,5’-tri-O-benzoil-β-D-ribofuranose)-4- oxoquinolínicos, foram reagidos com solução aquosa de hidrazina 80% utilizando-se etanol como solvente. Nestas condições reacionais, não se obteve as 3-carboidrazida-1-(2’,3’,5’-tri-Obenzoil-β-D-ribofuranose)-4-oxoquinolinas almejadas, ocorrendo sim a formação do derivado parcialmente desprotegido 3-carbetoxi-1-(5’-O-benzoil-β-D-ribofuranose)-6-cloro-4- oxoquinolínico, inédito, em rendimento satisfatório. Os derivados alvo, 3-carboidrazida-1-β-D-ribofuranose-4-oxoquinolínicos, foram obtidos em bons rendimentos através de metodologia que consistiu da reação das 3-carbetoxi-1- (2’,3’,5’-tri-O-benzoil-β-D-ribofuranose)-4-oxoquinolinas com largo excesso de solução aquosa de hidrazina 80%, utilizando-se etanol como solvente, à 80ºC. Para a obtenção dos ribonucleosídeos 3-carboidrazida-(E)-1-β-D-ribofuranose-N’- benzilideno-4-oxoquinolínicos inéditos foi explorada a metodologia que envolveu a reação entre as 3-carboidrazida-1-β-D-ribofuranose-4-oxoquinolinas e diferentes aldeídos aromáticos. Estas reações levaram em todos os casos à obtenção dos ribonucleosídeos acil-hidrazônicos, todos com configuração E. Esses derivados foram avaliados biologicamente frente a sua possível atividade antifúngica. Nenhum deles exibiu qualquer atividade contra as cepas testadas. Quanto à citotoxicidade para células sadias, foi demonstrado que todos eles não apresentam caráter citotóxico. As substâncias inéditas obtidas também encontram-se sob avaliação biologica quanto as suas atividades anti-HIV-1 e anti-leishmania.
metadata.dc.description.abstractother: The quinolones are an important class of compounds having diverse biological activities described in the literature, such as, antibiotic, antiviral, anticancer, among others. Our research group aims to obtain new quinolone derivatives, with two main objectives: to seek substances that have the enhanced biological activity with changing groups or different radicals connected to this type of core; evaluate the effect of these changes on the biological activities "non-classical" of quinolone derivatives. Through these researches, for example, we have obtained a promising quinolone ribonucleoside with good in vitro inhibition against virus HSV-1 and HIV-1. Thus, from this substance, it was proposed in this work; structural modifications to obtain a new series of derivatives containing hydrazide and carbohydrazone groups at the C-3 position of quinolone nucleus. The present work describes the synthesis and characterization of various ribonucleosides with potential biological applications. Seventeen compounds were synthesized and among these thirteen are new ribonucleosides. The treatment of appropriate substituted anilines with diethyl ethoxymethylenemalonate led to the enamine-type derivatives which were then cyclized in refluxing Dowtherm A. The corresponding 1,4-dihydro-4-oxo-quinolines were isolated in good yields. The protected ribonucleosides were prepared by previous silylation of these oxoquinolines and subsequent condensation reaction with 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose , under Lewis acid catalysis. The reaction of the ribonucleosides with 80 % aqueous hydrazine in ethanol as solvent did not led to the 3-carbohydrazide-1- (2 ', 3', 5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose) -4- oxoquinolines as desired. It occurred the formation of partially deprotected ribonucleosides such as 3 carbethoxy-1- (5'-O-benzoyl-β-D-ribofuranose) -6-chloro-4-oxoquinoline, in satisfactory yield. Only employing a large excess of 80 % aqueous hydrazine solution, the hydrazide ribonucleosides were successfully obtained. The reaction of these hydrazides with different aromatic aldehydes gave the corresponding acylhydrazone ribonucleosides , in good yields , all of them with E configurantion. The structures of all new compounds were confirmed also by spectral data. These new ribonucleosides were biologically evaluated as antifungal substances. None of them showed any activity against the strains tested. They did not present cytotoxicity related to healthy cells. Their anti-HIV-1 and anti-Leishmania activities are also under investigation.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/6490
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