Síntese de novos derivados quinolônicos ribonucleosídeos contendo grupamento acil-hidrazona em c-3: potenciais antivirais

Abstract

As quinolonas são uma importante classe de compostos que possuem atividades biológicas diversas descritas na literatura, entre elas antibiótica, anticâncer antiviral, entre outras. O presente trabalho relata a síntese e caracterização de ribonucleosídeos diversos com potencial aplicação biológica. Obteve-se 17 (dezessete) substâncias, sendo 13 (treze) destas inéditas. Para a obtenção dessa nova série de substâncias quinolônicas, foram inicialmente sintetizadas as 3-carbetoxi-4-oxoquinolinas necessárias à preparação dos ribonucleosídeos correspondentes reagindo-se as anilinas adequadas com etoximetilenomalonato de etila, seguindo-se de ciclização térmica em difeniléter. Essas quinolonas foram previamente sililadas e então reagidas com o carboidrato 1-O-acetil-2,3,5-tri-O-benzoil--D-ribofuranose. Os ribonucleosídeos obtidos, 3-carbetoxi-1-(2’,3’,5’-tri-O-benzoil-β-D-ribofuranose)-4- oxoquinolínicos, foram reagidos com solução aquosa de hidrazina 80% utilizando-se etanol como solvente. Nestas condições reacionais, não se obteve as 3-carboidrazida-1-(2’,3’,5’-tri-Obenzoil-β-D-ribofuranose)-4-oxoquinolinas almejadas, ocorrendo sim a formação do derivado parcialmente desprotegido 3-carbetoxi-1-(5’-O-benzoil-β-D-ribofuranose)-6-cloro-4-oxoquinolínico, inédito, em rendimento satisfatório. Os derivados alvo, 3-carboidrazida-1-β-D-ribofuranose-4-oxoquinolínicos, foram obtidos em bons rendimentos através de metodologia que consistiu da reação das 3-carbetoxi-1- (2’,3’,5’-tri-O-benzoil-β-D-ribofuranose)-4-oxoquinolinas com largo excesso de solução aquosa de hidrazina 80%, utilizando-se etanol como solvente, à 80ºC. Para a obtenção dos ribonucleosídeos 3-carboidrazida-(E)-1-β-D-ribofuranose-N’-benzilideno-4-oxoquinolínicos inéditos foi explorada a metodologia que envolveu a reação entre as 3-carboidrazida-1-β-D-ribofuranose-4-oxoquinolinas e diferentes aldeídos aromáticos. Estas reações levaram em todos os casos à obtenção dos ribonucleosídeos acil-hidrazônicos, todos com configuração E. Esses derivados foram avaliados biologicamente frente a sua possível atividade antifúngica. Nenhum deles exibiu qualquer atividade contra as cepas testadas. Quanto à citotoxicidade para células sadias, foi demonstrado que todos eles não apresentam caráter citotóxico. As substâncias inéditas obtidas também encontram-se sob avaliação biologica quanto as suas atividades anti-HIV-1 e anti-leishmania.