Please use this identifier to cite or link to this item: https://app.uff.br/riuff/handle/1/6540
Title: Microesferas de hidroxiapatita cabonatada nanoestruturada como carreadora de minociclina para liberação controlada em tecido ósseo
Other Titles: Bone-targeted controlled delivery of minocycline from nanostructured carbonated hydroxyapatite microspheres
Authors: Barboza Junior, Carlos Alberto Brazil
metadata.dc.contributor.advisor: Maia, Mônica Diuana Calasans
Issue Date: 2017
Citation: BARBOZA JUNIOR, Carlos Alberto Brazil. Microesferas de hidroxiapatita cabonatada nanoestruturada como carreadora de minociclina para liberação controlada em tecido ósseo. 2017. 45 f. Tese (Doutorado) - Curso de Odontologia, Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2017.
Abstract: A utilização de antibióticos associado a instrumentação mecânica no tratamento da doença periodontal (DP), tem o propósito de eliminar patógenos dos sítios doentes, e quando associados com materiais de enxertia dentro de defeitos ósseos periodontais melhoram a resposta clínica e a cicatrização dos defeitos. Tetraciclinas (TTCs) e seus derivados são largamente usados no tratamento da DP, devido a seus efeitos antibacterianos e antiinflamatórios, incluindo inibição da síntese de prostaglandinas e colagenases, com efeitos benéficos bem conhecidos. Liberação controlada de substâncias biologicamente ativas no local desejado é uma abordagem viável para aumentar a capacidade de cicatrização de defeitos ósseos e melhorar a regeneração óssea. Assim, o objetivo do presente estudo foi testar uma hidroxiapatita carbonatada nanoestruturada como carreadora de minociclina e sua liberação controlada em lesões ósseas alveolares. Os materiais testados foram caracterizados fisico-quimicamente por espectroscopia no infra-vermelho com transformada de Fourier (FTIR); a cristalinidade e tamanho dos cristais foram caracterizados por difração de raios X (DRX) e a morfologia por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Foi realizada a avaliação in vitro da liberação da minociclina presente nas microesferas, da citocompatibilidade da CHAMINOALG de acordo com a norma ISO 10993-5/2009 e avaliação microbiológica para determinar a concentracão inibitória mínima (MIC) da CHAMINOALG em presença de Enterococcus faecalis. Ratos wistar (n=24) foram divididos em dois grupos (CHAMINOALG e CHA). Após a extração do incisivo central superior direito, o alvéolo foi preenchido com microsferas de hidroxiapatita cabonatada (CHA, n = 10), e microsferas de hidroxiapatita carbonatada associada a minociclina (CHAMINOALG, n = 10), após 1 e 6 semanas os animais foram eutanasiados e as amostras obtidas foram processadas histologicamente para avaliação histological descritiva e histomorfometria. A cinética de dessorção da minociclina indicou que cerca de 60% da concentração inicial da droga foi liberada nas primeiras 24 horas, seguido por um aumento contínuo da concentração liberada ao longo do período experimental. CHA e CHAMINOALG foram citocompatíveis e MIC para a completa inibição do E. faecalis foi de 0,05 mg/mL para CHAMINO e 0,20 mg/mL para CHAMINOALG. A formação óssea foi pequena aos 7 dias pós extração, e aumentou significativamente em ambos os grupos entre a primeira e sexta semana pós cirúrgico (p<0,05); contudo, o aumento foi significativamente maior no grupo CHAMINOALG (p<0,001). Foi concluído que microsferas nanoestruturadas de CHAMINOALG são foram biocompatíveis, bioabsorvíveis e osseocondutoras quando enxertadas em alvéolos dentais de ratos. A adição de MINOALG à CHA aumentou significativamente a neoformação óssea após seis semanas da extração, sugerindo que a CHAALG pode ser um carreador adequado para MINO nesses sítios. O alginato funcionou como barreira difusional para uma melhor liberação do antibiótico presente no pó de CHA. O pó é material prima e não é o nosso material clinico
metadata.dc.description.abstractother: Systemic antibiotics and mechanical instrumentation have been associated during periodontal treatment, aiming at elimination of bacterial pathogens from diseased sites. When used in combination with graft materials in situ, within periodontal defects during periodontal surgery, better clinical response and improved periodontal healing have been reported. Tetracyclines and its derivatives, such as minocycline (MINO), have been widely used for the treatment of PD due to its antibacterial and anti-inflammatory effects, including inhibition of synthesis of prostaglandins and collagenases, with well-known beneficial effects. Targeted controlled local delivery of biologically active substances is a viable approach to enhance the endogenous healing capacity of bone defects and improved bone regeneration. Thus, the goal of the present study was to test a newly-developed carbonated hydroxyapatite (CHA) associated with minocycline alginate microspheres (CHAMINOALG) as a biomimetic device for targeted controlled drug delivery to alveolar bone lesions. The tested materials were chemically characterized by Fourier transformed infrared spectroscopy (FTIR); crystallinity and crystal size were characterized by X-ray diffraction (XRD), and morphology by scanning electron microscopy (SEM). An osteoblastic cell viability assay based on resazurin reduction was conducted after exposure of each material to conditioned media in order to determine whether alterations in cell behavior during the adhesion assays were associated with the release of MINO. MINO release profiles were similar for both materials tested, with an initial burst of drug release in 24 hours, followed by a continuous increase of drug release throughout the experimental period. CHA and CHAMINOALG were not Cytotoxic. Wistar rats (n = 20 were randomly divided in 2 groups (CHAMINOALG and CHA) and 2 subgroups according to the experimental periods of 1 and 6 weeks. After extraction of the right upper central incisor the socket were filled by microspheres of carbonated hydroxyapatite (CHA, n = 10), carbonated hydroxyapatite associated to minocicline (CHAMINOALG, n = 10). The animals were euthanized after 1 and 6 weeks and bone blocks containing the biomaterial were processed for histologic evaluation. Bone formation was limited 7 days after the extraction procedure and increased in both groups between 1 week and 6 weeks from surgery, demonstrating a time dependent increase of bone volume throughtout the experimental period (p<0.05). However, this increase was significantly more robust for the CHAMINOALG (p<0.001). It was concluded that microspheres of nanostructured CHA (CHAMINOALG) are biocompatible, bioresorbable and osteoconductive when grafted in alveolar dental sockets. MINO is released from the biomaterial in vitro for up to 10 days. The addition of MINOALG to CHA significantly increased new bone formation after 6 weeks suggesting that CHAALG may be an adequate carrier for MINO in such sites. The alginate makes difficult to release the antibiotic, the powder releases the antibiotic more quickly. The powder is raw material and is not our clinical material
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/6540
Appears in Collections:PPGO - Teses e Dissertações

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Tese CARLOS ALBERTO BRAZIL.pdf998.65 kBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.