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Title: Determinação do álcool perílico intranasal em plasma e pulmão de ratos Wistar através do método cromatográfico em HPLC-UV
Authors: Lima, Daniela Carneiro de
metadata.dc.contributor.advisor: Fonseca, Clóvis Orlando Pereira da
metadata.dc.contributor.advisorco: Rodrigues, Silvana Vianna
metadata.dc.contributor.members: Gismondi, Ronaldo Altenburg Odebrecht Curi
Moraes, Marcela Cristina de
Ibrahim, Mauricio Younes
Issue Date: 2018
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Abstract: O álcool perílico (AP) é um monoterpeno monocíclico hidroxilado que apresenta efeitos antitumorais em uma variedade de modelos experimentais. Possui atividade anti-angiogênica e pró-apoptótica, interferindo nas vias de sinalização mediadas pelos oncogênes Ras e MAPKs. Estudos do nosso grupo evidenciaram atividade anti-proliferativa do AP em células de glioblastoma e eficácia clínica da administração intranasal do AP em gliomas malignos. Dados recentes do nosso grupo mostram que o AP é capaz de induzir diferenciação de células de adenocarcinoma de pulmão humano, sugerindo que o AP pode estar atuando através da inibição da fosforilação da quinase ERK (extracellular regulated kinase) uma proteína envolvida na cascata de transdução de sinal através da membrana. Administrando o AP por via intranasal e aplicando o método cromatográfico em HPLC-UV, este estudo avaliou a presença do AP e seu metabólito, ácido perílico, no pulmão e no plasma de ratos Wistar. Foram utilizados 35 ratos Wistar (Rattus novergivus) machos, variedade Albino, saudáveis com idade de 90 dias. Estes foram divididos em grupo controle (GC, n=6) que não fizeram a inalação e grupo experimental (GE, n=29) que inalaram álcool perílico diluído em água mineral com pH > 7,0, em tempos fracionados em: 1’, 5’, 10’ e 15 minutos, utilizando inalador pressurizado adaptado a uma câmara de CO2. A separação cromatográfica foi realizada em uma coluna Zorbax Eclipse XDB C18 (150 mm x 4.6 mm x 5 μm) com a fase móvel consistindo de ACN:Tampão fosfato (25 mM pH 5,0) 38:62 v/v com fluxo de 1.0 ml/min. Os resultados do presente trabalho determinaram as concentrações do álcool perílico e seu metabólito ácido perílico (AP) no plasma e pulmões de ratos tratados com álcool perílico intranasal. A concentração das duas substâncias estudadas é cinco vezes maior no plasma do que nos pulmões dos ratos. Este método foi aplicado com sucesso para a determinação do AP inalatório no plasma e pulmões de ratos Wistar. Fundamentado nos resultados obtidos, podemos sugerir que este composto pode alcançar células malignas nos diversos órgãos do corpo humano.
metadata.dc.description.abstractother: Perillyl alcohol (POH) is a monocyclic hydroxylated monoterpene that exhibits antitumor effects in a variety of experimental models. It has anti-angiogenic and pro-apoptotic activity, interfering in signaling pathways mediated by Ras and MAPKs oncogenes. Studies of our group have demonstrated POH anti-proliferative activity in glioblastoma cells and the clinical efficacy of intranasal POH administration in malignant gliomas. Recent data from our group show that POH is able to induce differentiation of human lung adenocarcinoma cells, suggesting that POH may be acting by inhibiting the kinase phosphorylation ERK (extracellular regulated kinase) a protein involved in the transduction cascade of through the membrane. By administering the POH intranasally and applying the chromatographic method in HPLC-UV, this study evaluated the presence of POH and its metabolite, perillic acid, in the lung and plasma of Wistar rats. Thirty-five male Wistar rats (Rattus novergivus), Albino variety, healthy at 90 days old were used. These were divided into a control group (GC, n = 6) who did not inhale and experimental group (GE, n = 29) who inhaled perillyl alcohol diluted in mineral water with pH> 7.0 at fractional times in: 1 ', 5 ', 10' and 15 minutes using pressurized inhaler adapted to a CO2 chamber. Chromatographic separation was performed on a Zorbax Eclipse XDB C18 (150 mm x 4.6 mm x 5 μm) column with the mobile phase consisting of ACN: Phosphate Buffer (25 mM pH 5.0) 38:62 v / v with flow of 1.0 ml / min. The results of the present study determined the concentrations of perillyl alcohol and its perillic acid (AP) metabolite in the plasma and lungs of rats treated with intranasal perillyl alcohol. The concentration of the two substances studied is five times higher in plasma than in the lungs of rats. This method was successfully applied for the determination of inhaled AP in the plasma and lungs of Wistar rats. Based on the results obtained, we can suggest that this compound can reach malignant cells in the various organs of the human body.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/7605
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