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dc.contributor.advisorOliveira, Solange Artimos de-
dc.contributor.authorFerreira, Ralph Antonio Xavier-
dc.date.accessioned2018-09-28T13:09:40Z-
dc.date.available2018-09-28T13:09:40Z-
dc.date.issued2017-
dc.identifier.urihttps://app.uff.br/riuff/handle/1/7698-
dc.description.abstractO dengue é a mais importante arbovirose transmitida por mosquito no mundo, com casos graves mais frequentemente observados em adultos. A partir de 2007, houve uma modificação na forma de apresentação do dengue no Brasil e no primeiro semestre de 2008 o estado do Rio de Janeiro experimentou uma epidemia de grandes proporções em crianças, com elevado número de casos de dengue hemorrágico (DH) e óbitos. Objetivos: Identificar os fatores preditivos clínico-laboratoriais associados ao diagnóstico de dengue e de DH em crianças internadas e investigar o envolvimento de um painel diferencial de citocinas na imunopatologia do dengue grave em pacientes até 16 anos de idade. Métodos: Estudo clínico-epidemiológico realizado a partir da revisão de prontuários de pacientes internados no Hospital Municipal Jesus, RJ, entre janeiro a junho de 2008. A classificação dos casos em dengue clássico (DC) e dengue hemorrágico (DH) obedeceu aos critérios estabelecidos pelo Ministério da Saúde do Brasil. O estudo das citocinas e quimiocinas foi realizado em amostras de sangue de pacientes internados no período de março a maio de 2008. A dosagem de TNF, IL10, IL13 e IFNγ foi realizada por ensaio imunofluorescente biométrico de microesferas multiplex. A CXCL10/IP10 foi detectada em kits Milliplex e o MIF por ELISA. Resultados: Dos 419 pacientes estudados, 296 (70,6%) com DH e 123 (29,4%) com DC. Seis casos evoluíram para o óbito, todos com DH. A IgM específica foi reagente em 329 (78,5%) doentes com classificação clínico-laboratorial. Em 90 (21,5%) doentes o diagnóstico foi clínico-epidemiológico. Na análise univariada, os seguintes fatores foram significativamente mais frequentes no DH: idade ≥ 5 anos [RC=3,2(95% IC=1,73 – 5,95)], dor abdominal [RC=27,00 (95% IC=13,54-54,90)], hepatomegalia [RC=29,4 (95% IC=13,74-65,23)], vômitos [RC=1,97 (95% IC=1,24-3,15)], adinamia [RC=2,31 (95% IC=1,40-3,80)], presença de petéquias [RC=1,70 (95% IC=1,1-2,76)], gengivorragia espontânea [RC=2,33 (95% IC=1,06-5,12)]], hiponatremia [RC=3,35 (95% IC=2,0-5,62)], e sonolência [RC=8,48 (95% IC=1,95-51,87)]. Após ajuste do modelo, se mantiveram independentemente associados com o DH: idade ≥ 5 anos, dor abdominal e hepatomegalia. Os níveis circulantes de IFNγ e de IL10 estavam significativamente elevados, respectivamente, do 5º ao 8º e do 4º ao 12º dias de doenças. A presença de IL10 foi fortemente associada com níveis de IFNγ (p <0,0001) e com os de CXCL10/IP10 (p <0,0001). A associação de CXCL10/IP10 foi precocemente detectada (4-6 dias) e ambos os fatores persistiram aumentados no período de sete a nove dias depois do início da doença. Níveis de IL10 e CXCL10/IP10 foram consistentemente mais elevados em pacientes com DH quando comparados àqueles com DC. O aumento de aspartato aminotransferase foi fortemente associado à presença de CXCL10/IP10 (p < 0,0001). Conclusões: Idade ≥5 anos, presença de dor abdominal e hepatomegalia dolorosa foram fatores preditores de DH. Além da hemoconcentração, a presença de hipoalbuminemia foi importante indicador de DH. A hiponatremia teve presença significativa em pacientes com DH e acompanhou as alterações indicativas dessa complicação. Níveis elevados de IFNγ, TNF, IL 10, MIF e CXCL10/IP10 foram detectados na fase aguda do dengue. Pacientes com dor abdominal e hepatomegalia, efusão pleural e ascite apresentaram maiores níveis de IL 10 e CXCL10/IP10, estando esta última associada também à produção de AST.pt_BR
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dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal Fluminensept_BR
dc.rightsOpen Accesspt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.titleEstudo clínico-epidemiológico e laboratorial de casos de dengue grave em crianças e adolescentes com até 16 anos de idade atendidos em um hospital público da cidade do Rio de Janeiro no primeiro semestre de 2008pt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.subject.keywordDengue hemorrágicopt_BR
dc.subject.keywordDengue clássicopt_BR
dc.subject.keywordcitocinaspt_BR
dc.subject.keywordquimiocinaspt_BR
dc.subject.keywordhepatomegaliapt_BR
dc.subject.keyworddor abdominalpt_BR
dc.subject.keywordhiponatremiapt_BR
dc.subject.keywordhipoalbuminemiapt_BR
dc.contributor.membersGiordani, Fabíola-
dc.contributor.membersTavares, Walter-
dc.contributor.membersPereira, Nelson Gonçalves-
dc.contributor.membersLima, Dirce Bonfim de-
dc.contributor.membersConceição, Maria José-
dc.degree.leveldoutoradopt_BR
dc.creator.affilliationUniversidade Federal Fluminense. Hospital Universitário Antonio Pedropt_BR
dc.subject.descriptorDenguept_BR
dc.subject.descriptorDengue hemorrágicapt_BR
dc.subject.descriptorCitocinapt_BR
dc.subject.descriptorHepatomegaliapt_BR
dc.subject.descriptorHiponatremiapt_BR
dc.subject.descriptorHipoalbuminemiapt_BR
dc.subject.keywordotherDengue Hemorrhagic Feverpt_BR
dc.subject.keywordotherclassic denguept_BR
dc.subject.keywordothercytokinespt_BR
dc.subject.keywordotherchemokinespt_BR
dc.subject.keywordotherhepatomegalypt_BR
dc.subject.keywordotherabdominal painpt_BR
dc.subject.keywordotherhyponatremiapt_BR
dc.subject.keywordotherhypoalbuminemiapt_BR
dc.description.abstractotherDengue is the most important mosquito-borne hemorrhagic fever in the world, with severe cases most frequently observed in adult patients. There was a change in dengue presentation model in Brazil since 2007 with a significant rise in the proportion of dengue hemorrhagic fever (DHF) in children. In the first semester of 2008, the state of Rio de Janeiro experienced a major epidemic in this age group, with a large number of cases of DHF and deaths. Objectives: identify clinical and laboratory predictors associated with the diagnosis of dengue and DHF in hospitalized cases and investigate the involvement of a differential panel of cytokines in the immunopathology of severe dengue in patients under 16 years old. Methods: the clinical and epidemiological study was conducted from the review of medical records of hospitalized patients under 16 years old with dengue fever at the Hospital Municipal Jesus, RJ, from January to June 2008. Classification of cases of classic dengue (CD) and DHF followed the criteria established by the Ministry of Health of Brazil. The cytokines and chemokines study was conducted in blood samples collected from hospitalized patients from March to May 2008. The dosage of TNF, IL-10, IL-13 and IFNγ was performed by biometric multiplex microsphere immunofluorescent assay. The CXCL10/IP10 was detected in Milliplex kits and MIF by ELISA. Results: 419 patients were studied, 296 (70,6%) classified as DHF and 123 (29,4%) as FD, and 6 cases had a fatal outcome. Specific IgM was positive in 329 (78.5%) patients, classified as clinical and laboratory diagnosis. The remaining 90 (21.5%) patients had clinical and epidemiological diagnosis. The following factors were significantly more frequent in DHF in univariate analysis: age ≥ 5 years [OR=3.2(95% CI = 1.73-5.95)], abdominal pain [OR=27.00(95% CI=13.54-54.90)], hepatomegaly [OR=29.4(95% CI=13.74 to 65.23)], vomiting [OR=1.97(95 % CI=1.24-3,15)], asthenia [OR=2.31 (95% CI=1.40-3.80)], petechiae [OR=1.70 (95 % CI=1.1-2.76)], spontaneous gingival bleeding [OR=2.33 (95 % CI=1.06-5.12)], subcutaneous edema [OR=10.1 (95% CI=3.44-33.29)], somnolence [RC=8.48(95% CI=1.95-51.87)]. Only age ≥5 years, abdominal pain and hepatomegaly were independently associated with DHF. Circulating levels of IFNγ and IL-10 were significantly higher, respectively, from the 5th to the 8th and 4th to 12th day of illness when compared to controls. The presence of IL-10 was significantly associated with levels of IFNγ (p<0.0001) and CXCL10/IP10 (p<0.0001). The association of CXCL10/IP10 was detected early (4-6 days) and both factors persisted elevated from 7 to 9 days after onset of illness. IL-10 and CXCL10/IP10 levels were consistently higher in DHF patients when compared to CD. Increased AST was strongly associated with the presence of CXCL10/IP10 (p<0.0001). indicating a possible influence of this chemokine in transaminase elevation and painful hepatomegaly. Conclusions: age ≥5 years old, abdominal pain and painful hepatomegaly were predictive factors of DHF. In addition to hemoconcentration, the presence of hypoalbuminemia was an important indicator of DHF. Hyponatremia was a frequent finding and followed the changes of this complication. The acute phase of dengue exhibit elevated levels of IFNγ, TNF, IL 10, MIF and CXCL10 / IP10. Patients with abdominal pain, hepatomegaly, pleural effusion and ascites presented higher levels of IL 10 and CXCL10 / IP10, the latter also being associated with AST levels.pt_BR
dc.identifier.vinculationAluno de Doutoradopt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal Fluminensept_BR
dc.degree.departmentCiências Médicaspt_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Médicaspt_BR
dc.degree.date2017-08-29-
dc.degree.localNiteróipt_BR
dc.publisher.departmentNiteróipt_BR
Appears in Collections:PPGCM - Teses e Dissertações

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