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Title: Estudo da remodelação dérmica induzida pela aplicação intradérmica do ácido hialurônico na pele fotoenvelhecida
Authors: Wanick, Fabiana Braga França
metadata.dc.contributor.advisor: Olej, Beni
metadata.dc.contributor.advisorco: Issa, Maria Cláudia Almeida
metadata.dc.contributor.members: Lugon, Jocemir Ronaldo
Alves, Maria de Fátima Guimarães Scotelaro
Pinto, Jane Marcy Neffá
Fonseca, João Carlos Macedo
Durães, Sandra Maria Barbosa
Issue Date: 2016
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Abstract: Diversas substâncias estão disponíveis para o preenchimento dérmico temporário das rugas e da perda de volume facial, dentre as quais, o gel de ácido hialurônico (AH). O gel de AH geralmente é degradado em 3 a 9 meses, mas diversos estudos têm demonstrado que o resultado clínico se mantém por um período superior a meia vida do produto. Os objetivos deste estudo foram avaliar as modificações induzidas pela injeção intradérmica do gel de AH na pele fotoenvelhecida, através de exames histopatológicos, morfométricos e imunohistoquímicos, além de identificar o grau de melhora clínica alcançada a longo prazo. Foram estudados 20 pacientes do sexo feminino, com idade entre 40 e 50 anos (45,8 ± 3,6), fototipos III e IV (classificação de Fitzpatrick), submetidas à aplicação intradérmica de um gel de AH na face. Todas as pacientes apresentavam sinais de fotoenvelhecimento com rugas no sulco nasogeniano, classificadas entre os graus 3 e 5 pela escala de Genzyme. Foram realizados exames histopatológicos com os fragmentos obtidos em biopsias realizadas antes da aplicação do gel (T0), e após 3 (T3) e 9 (T9) meses do procedimento. Através da imunohistoquímica, realizada em 10 das 20 pacientes escolhidas aleatoriamente, foi analisada a expressão das enzimas responsáveis pela remodelação da matriz extracelular (MMP-1, 3, 7, 9, 13), do inibidor de metaloproteinases (TIMP-1 e 2) e dos colágenos tipo I e III, em T0, T3 e T9. Para análise estatística dos resultados, foram usados o teste de Wilcoxon e a análise descritiva, de acordo com os critérios avaliados. Clinicamente, todas as pacientes apresentaram melhora do grau de profundidade do sulco nasogeniano pela escala de Genzyme (valor de p < 0,05). O exame histopatológico na coloração pela hematoxilina-eosina mostrou que o percentual de pacientes com epiderme retificada diminuiu de 65% (T0) para 25% (T3 e T9) e o percentual de pacientes com 4-6 número de camadas de queratinócitos aumentou de 65% (T0) para 90% (T9). Houve melhora na organização das fibras colágenas após 3 (45% dos casos) e 9 (65% dos casos) meses do procedimento. A quantificação das fibras colágenas pela morfometria mostrou aumento de 34,2 ± 31,5% após 3 meses e 39,5 ± 39,7% após 9 meses do tratamento (valor de p < 0,05). A quantificação das fibras elásticas pela morfometria revelou diminuição de 18,3 ± 34,4% após 3 meses e aumento de 11,9 ± 59,6% (valor de p > 0,05) após 9 meses. O percentual da área ocupada pelo gel de AH em relação à totalidade do fragmento da biopsia variou de 35,4 ± 9,2% após 3 meses da aplicação do gel, para 35,2 ± 9,6% após 9 meses. A imunohistoquímica mostrou diminuição de MMP-1 e 13 em T3 e T9 (valor de p < 0,05). Dessa forma, podemos concluir que a injeção intradérmica com o gel de AH pode levar a melhora clínica sustentada não só pela presença do gel da pele, mas também por todos os efeitos de remodelação da derme e epiderme desencadeados após o procedimento, como foi observado nesse estudo.
metadata.dc.description.abstractother: Hyaluronic acid (HA) filler is an important dermatological procedure for the treatment of wrinkles and facial volume loss. The HA gel is generally degraded in 3 to 9 months, but many studies reported sustained clinical effect longer than the half life of HA gel. The objectives of this study were to evaluate the clinical and histological results of a HA filler injection and to quantify dermis remodeling at 3 and 9 months after HA injections into aged faces. Twenty female patients were enrolled in this study, aged between 40 and 50 years (45.8 ± 3.6), Fitzpatrick skin phototypes III and IV, nasolabial folds between grades 3 and 5 of the wrinkle scale of Genzyme. HA filler was injected into the nasolabial folds and preauricular regions of the patients. Skin biopsies of the preauricular regions were performed before the procedure and at 3 and 9 months after the procedure. There was a good clinical effect of the treatment performed after one, three, six, nine and twelve months. The immunohistochemistry study was performed on 10 of the 20 patients randomly chosen, in which we analyzed the expression of metalloproteinases, enzymes responsible for the remodeling of extracellular matrix (MMP-1, 3, 7, 9, 13), of the metalloproteinase inhibitor (TIMP-1 and 2) and collagen type I and III at T0, T3 and T9. For statistical analysis of the clinical, histopathological, morphometric and immunohistochemistry data, the Wilcoxon test and descriptive analysis were used, according to the criteria evaluated. Clinically, all patients improved the degree of depth of the nasolabial folds in the scale of Genzyme (p < 0.05). Hematoxylin-eosin stain showed that the percentage of patients with rectified epidermis decreased from 65% (T0) to 25% (T3 and T9) and the percentage of patients with 4-6 number of keratinocyte layers increased from 65 % (T0) to 90% (T9). There was an improvement in the organization of collagen fibers after 3 months (45% of cases) and 9 months (65% of cases) of the procedure. Quantification of collagen fibers by morphometry showed an increase of 34.2 ± 31.5% after 3 months and 39.5 ± 39.7% after 9 months of treatment (p < 0.05). The quantification of elastic fibers by morphometry showed a decrease of 18.3 ± 34.4% after 3 months and 11.9 ± 59.6% (p > 0.05) after 9 months. The percentage of the area occupied by HA gel over the entire biopsy fragment ranged from 35.4 ± 9.2% after 3 months of application of the gel, to 35.2 ± 9.6% after 9 months. Immunohistochemistry showed a decrease in MMP-1 and 13 in T3 and T9 (p < 0.05).Thus, we can conclude that intradermal injection with HA gel can lead to sustained clinical improvement not only by the gel present in the skin, but also for all the effects of remodeling of the dermis and epidermis after the procedure, as observed in this study.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/8037
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