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Title: Efeitos da suplementação com resveratrol na inflamação e no estresse oxidativo em pacientes com doença renal crônica em tratamento conservador
Authors: Saldanha, Juliana Furtado
metadata.dc.contributor.advisor: Mafra, Denise
metadata.dc.contributor.advisorco: Eduardo, José Carlos Carraro
metadata.dc.contributor.members: Fonseca, Clóvis Orlando Pereira da
Klein, Marcia Regina Simas Torres
Weide, Luciene de Carvalho Cardoso
Carvalho, Denise Pires de
Marques, Luiz Paulo José
Issue Date: 2016
Publisher: Universidade Federal Fluminense
Citation: SALDANHA, Juliana Furtado. Efeitos da suplementação com resveratrol na inflamação e no estresse oxidativo em pacientes com doença renal crônica em tratamento conservador. 2016. 140 f.Tese (Doutorado em Ciências Médicas) _ Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2016.
Abstract: Compostos fenólicos como o resveratrol têm sido considerados agentes farmacológicos para combater o estresse oxidativo e modular a inflamação crônica, complicações presentes na doença renal crônica (DRC). Embora possa ser uma terapêutica promissora, até o momento não existem trabalhos avaliando os efeitos da suplementação de resveratrol em pacientes com DRC. Assim, o presente ensaio clínico randomizado crossover duplo-cego com período de washout, controlado por placebo teve como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de resveratrol sobre a modulação da expressão de ativadores e inibidores nucleares da síntese de citocinas (nuclear factor kappa B - NF-B; e nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 - Nrf2), bem como, sobre a inflamação e estresse oxidativo, em pacientes com DRC em tratamento conservador. Foram estudados 20 pacientes (45% homens; 62,0 ± 8,0 anos; IMC = 27,7 ± 1,2 Kg/m²; TFG = 34,0 ± 13,0 mL/min) que receberam 500 mg de trans-resveratrol ou placebo durante 4 semanas. As amostras de sangue foram coletadas em jejum de 12 h antes e após a suplementação; o plasma foi separado para avaliação de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase - SOD; glutationa peroxidase – GPx; e catalase - CAT) e marcadores inflamatórios (proteína C reativa – PCR; interleucina 6 - IL-6; e fator de necrose tumoral alfa - TNF-alfa) por ELISA; e as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas e processadas para análise de expressão de Nrf2 e NF-B por qPCR-RT. Também foi avaliado o estado nutricional (índice de massa corporal - IMC e medidas antropométricas) dos pacientes. De acordo com o IMC, observou-se que a maioria dos pacientes (42,9%) apresentava obesidade, 28,6% estavam com pré-obesidade, e 28,6% eram eutróficos. O tamanho do efeito da suplementação para Nrf2 (-0,13, p=0,29) e NF-B (0,09, p=0,31) não foi significativo. Não houve diferença nos marcadores pró-inflamatórios e antioxidantes após a suplementação com trans-resveratrol. Este estudo não mostrou efeito significativo da suplementação de resveratrol na expressão de Nrf2 e Nf-B em pacientes com DRC em tratamento conservador, pelo período de tempo e dose de suplemento testados. Sendo assim, novos estudos são necessários para avaliar os efeitos de diferentes doses e tempo de suplementação com resveratrol em pacientes com DRC
metadata.dc.description.abstractother: Phenolic compounds, like resveratrol, has been considered pharmacologic agents to combat oxidative stress and to modulate chronic inflammation, complications of chronic kidney disease (CKD). Although a promising therapy, there are until now no studies evaluating resveratrol supplementation in CKD patients. Therefore, the aim of the present randomized clinical trial, crossover, double-blind with washout and controlled with placebo, was evaluate the effects of resveratrol supplementation on the modulation of nuclear activators and inhibitors of cytokines (nuclear factor kappa B - NF-B; and nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 - Nrf2) synthesis, as well as, its effects on inflammation and oxidative stress in non-dialyzed CKD patients. Twenty CKD patients were studied (45% men; 62.0 ± 8.0 years old; BMI = 27.7 ± 1.2 Kg/m²; GFR = 34.0 ± 13.0 ml/min) and received 500 mg of trans-resveratrol for 4 weeks. Samples were collected after 12 h fasting, before and after supplementation; plasma was separated for evaluation of antioxidant (superoxide dismutase – SOD; glutathione peroxidase – GPx; and catalase - CAT) and pro-inflammatory (C reactice protein – CRP; interleukine 6 - IL-6; and tumor necrosis factor alpha - TNF-alpha) biomarkers by ELISA method; peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated and processed to evaluate the expressions of Nrf2 and NF-B by qPCR-RT. The nutritional status of the patients was also measured (body mass index - BMI and anthropometric measurements). According to BMI most patients were obese (42.9%), 28.6% were overweight, and 28.6% were eutrophic. The effect size of the supplementation for Nrf2 (-0.13, p=0.29) and for NF-B (0.09, p=0.31) was not significant. There was no difference in pro-inflammatory biomarkers or anti-oxidant biomarkers after resveratrol supplementation. This study revealed no significant effect of resveratrol supplementation on Nrf2 and NF-B expression in CKD patients. New studies with different doses and/or time of treatment should be done to better elucidate the effects of the resveratrol supplementation in CKD patients
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/8389
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