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Title: Avaliação de derivados sintéticos (triazóis dissubstituídos) contra ações tóxicas de venenos de serpentes
Authors: Amorim, Nayanna de Mello
metadata.dc.contributor.advisor: Fuly, André Lopes
metadata.dc.contributor.members: Teixeira, Valéria Laneuville
Oliveira, Karen de Jesus
Oliveira, Eduardo Coriolano de
Nehme, Jorge Saad
Issue Date: 2019
Abstract: Os acidentes envolvendo animais peçonhentos são de grande risco à saúde pública no Brasil. O envenenamento ofídico resulta em hemorragia, hemólise, necrose, distúrbios de coagulação, neurotoxicidade e óbito. A atual terapia preconizada pelo Ministério da Saúde é realizada através da administração intravenosa de soro heterólogo, seja monovalente ou polivalente, que é produzido pela hiperimunização em equinos. Porém, com esta terapia podem surgir reações adversas nos pacientes, além de não neutralizar com eficácia os efeitos locais do envenenamento, podendo evoluir para um quadro de deformidade e amputação do membro acometido pela picada. Em decorrência das morbidades, podem surgir problemas socioeconômicos para o indivíduo e/ou comunidade, pois o levará a uma incapacidade para o trabalho. Por isso, a procura por novas moléculas e tratamentos se faz necessária como terapia alternativa ou complementar à soroterapia, com a finalidade de neutralizar as principais atividades tóxicas dos venenos das serpentes. Dados da literatura evidenciaram propriedade antiveneno de plantas e demais bioprodutos. Entretanto, as investigações de moléculas obtidas por síntese orgânica na inibição das ações bioquímico-farmacológicas dos venenos de serpentes ainda são pouco exploradas. Resultados do nosso grupo demonstraram que derivados sintéticos da família triazol inibiram a hemólise causada pelo veneno da serpente Lachesis muta. Desta forma, este trabalho teve como proposta avaliar o efeito de derivados sintéticos (sulfonamidas e triazóis dissubstituídos) na inibição de certas atividades tóxicas in vivo (hemorragia e edema) e in vitro (hemólise, coagulação e proteólise) do veneno das serpentes L. muta e B. jararaca, pois são espécies importantes nas estatísticas de severidade e incidência de acidentes ofídicos no Brasil. Além disso, este trabalho visou racionalizar o desenho de novas moléculas orgânicas para utilização como protótipos para o desenvolvimento de substancias com propriedade antiveneno para substituir e/ou complementar a atual soroterapia. Como resultado, foi possível observar que os derivados sintéticos inibiram as atividades tóxicas do veneno de L. muta e B. jararaca, porém, com potências diferentes.
metadata.dc.description.abstractother: Accidents involving venomous animals are a health public problem in Brazil and worldwide, as well. Snake bite results in hemorrhage, hemolysis, necrosis, coagulation disorders, neurotoxicity and death. In Brazil, current therapy recommended by the Ministry of Health is performed by the intravenous administration of heterologous antivenom serum, be monovalent or polyvalent, produced by hyper immunization in equines. However, therapy may induce side effects to patients and it does not prevent efficiently local effects (as tissue necrosis), leading deformities and/or amputation of the affected limb of the victim. Besides that, snake bites may become a socioeconomic problem and an inability of victims to work. Therefore, the search for new molecules and treatments are need as an alternative to aid serum therapy to neutralize the toxic activities of snake venom. Literature has described antivenom effect of molecules derived from natural sources, as plants. However, such investigation on molecules obtained from organic synthesis is poorly investigated. Thus, the aim of this study was to analyze some derivatives of sulfonamides and dissubstituted triazoles to inhibit some in vivo (hemorrhage and edema) and in vitro (hemolysis, coagulation and proteolysis) toxic activities of Lachesis muta and Bothrops jararaca snake venom, since these species produce the highest severity and frequency of accidents in Brazil, respectively. Moreover, this work also aims to rationalize the design of new organic compounds to be used as prototypes to develop molecules able to neutralize toxic activities of venoms to replace, and even use them as a complement to serum therapy. As a result, it was possible to observe that the synthetic derivatives inhibited the toxic activities of L. muta and B. jararaca venom, but with different potencies.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/8650
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