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Title: Estudo comparativo do perfil imunológico na hepatite aguda, hepatite fulminante e vacinação
Authors: Melgaço, Juliana Gil
metadata.dc.contributor.advisor: Vitral, Cláudia Lamarca
metadata.dc.contributor.advisorco: Pinto, Marcelo Alves
metadata.dc.contributor.members: Cavalcanti, Silvia Maria Baeta
Pinto, Luzia Maria de Oliveira
Pacheco, Sandro Javier Bedoya
Lemos, Elba Regina Sampaio de
Arruda, Luciana Barros de
Issue Date: 2015
Citation: MELGAÇO, Juliana Gil. Estudo comparativo do perfil imunológico na hepatite aguda, hepatite fulminante e vacinação. 2015. 118 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2015.
Abstract: estudos e pesquisa científicos que auxiliam a compreensão dos mecanismos envolvidos no curso de infecção e progressão da doença. A hepatite A tem estudos bem consolidados em seu aspecto imunológico à infecção, porém é uma doença que está em fase de redução exponencial pelo processo de vacinação universal já iniciado no Brasil. Com isso, o primeiro objetivo deste trabalho foi avaliar a vacina contra hepatite A quanto à memória celular induzida. Neste objetivo, indivíduos foram imunizados com esquema de seis meses entre a primeira e segunda dose e foram monitorados por um período de 30 meses. As amostras de células mononucleares foram coletadas e submetidas à exposição ex vivo ao vírus da hepatite A (HAV), seguindo de testes imunológicos. Amostras de pacientes com hepatite A aguda foram utilizadas como "padrão ouro" para resposta celular natural contra o HAV. Os resultados mostram que somente uma dose da vacina de hepatite A é capaz de primar e gerar uma resposta de células T e B de memória específicas, e ainda similar à hepatite A aguda. O segundo objetivo do presente estudo consistiu na identificação do DNA mitocondrial (mtDNA) e das citocinas IL6, IL8, IL10, IFNγ e TNFα, como marcadores moleculares de gravidade envolvidos no quadro clínico de hepatite aguda (HA) e falência hepática fulminante (FHF) nas hepatites virais e não virais. Neste objetivo, amostras de plasma de pacientes com FHF foram comparadas com amostras de pacientes com HA e indivíduos saudáveis. Na FHF foi possível verificar liberação de produtos mitocondriais, resultantes do processo de necrose e disfunção hepática, assim como níveis elevados de citocinas. Estes marcadores poderiam ter utilidade no diagnóstico da falência hepática, auxiliando na realização de transplantes com maior solidez. O terceiro objetivo foi quantificar e comparar os fenótipos de células NK, TCD4, TCD8 e T regulatórias ativadas, assim como as citocinas produzidas a partir de ensaios de proliferação celular em vacinados, pacientes com HA, e FHF induzidos por HAV. A resposta celular na HA e FHF aponta que células T regulatórias ativadas são importantes para reduzir o número de células TCD4+ ativadas, porém não suficientes para minimizar o dano hepático, com altas taxas de citocinas produzidas, de células TCD8+, NK e NKT. Portanto, os três objetivos abordados apontam para a importância de estudar o sistema imune dos indivíduos vacinados e com infecção natural para hepatites virais, enfatizando a hepatite A. Finalmente, o trabalho traz informações sobre a resposta imune na hepatite A em diferentes contextos: prevenção, controle e evolução da infecção.
metadata.dc.description.abstractother: The immune response to viral and non-viral hepatitis has been studied to help understand the mechanisms involved in course of infection and disease progression. Regards about acute hepatitis A infection resolution and prevention has been studied. Nevertheless, the hepatitis A disease has been eradicated by universal vaccination program, recently implemented in Brazil. The goal in this work consisted to elucidate the importance of cellular immune response in hepatitis A vaccination. First, subjects were vaccinated in immunization schedule with six months between the first and second dose and followed during 30 months. Peripheral mononuclear cells were collected and exposed to hepatitis A virus (HAV) in ex vivo cell culture assay, following immunological tests. Blood samples from patients with acute hepatitis A were used as “gold standard” for cellular immune responses in natural infection by HAV. Our findings showed that only a single-dose of hepatitis A vaccine is able to induce a response of memory T and B cell and that is also similar to the acute hepatitis A. The second aim in this study was to verify mitochondrial DNA (mtDNA) and the profile of cytokines IL6, IL8, IL10, IFNγ and TNFα, as molecular markers involved in the clinical severity of selflimited acute hepatitis and acute liver failure (ALF) in virus-induced and nonvirus-induced hepatitis. In this study, plasma samples of ALF patients, independent of etiology, were compared with samples of self-limited acute hepatitis and healthy subjects. In ALF, it was observed similar results in released mitochondrial products, results of necrosis and hepatic dysfunction process as well as elevated plasma levels of cytokines, due to exacerbation of immune system during hepatic failure. These markers may be useful in the diagnosis of liver failure and as well as may be useful in prognosis and in transplantation. The third aim was to quantify and compare the phenotypes of NK, CD4, CD8 and regulatory T cells activated in antigen exposure and the cytokines released after antigen stimulation, proliferation assays from mononuclear cells from individuals previously vaccinated against hepatitis A, patients with acute hepatitis A and acute liver failure exposed to HAV in vitro. The antigen-specific cellular immune response in acute hepatitis A and fulminant indicates that regulatory T cells activated are important for reducing the number of CD4+ T cells, but it is not enough to minimize the liver damage, with high rates of production of inflammatory cytokines induced, followed by enhanced and possible cytotoxic activity of CD8+, NK and antigen-specific NKT cells. Therefore, the three goals in this study presents the importance of investigating the immune response of the vaccinated subjects and natural system for viral hepatitis infection, emphasizing hepatitis A. Finally, this study can be contributed to better understanding about immune response hepatitis A: prevention, control and evolution of infection
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/9183
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