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Title: Efeito do sistema endocanabinoide no desenvolvimento de culturas de células de retina de galinha após exposição aguda e crônica ao win 55,212-2
Authors: Gunter, Alexander
metadata.dc.contributor.advisor: Kubrusly, Regina Célia Cussa
metadata.dc.contributor.members: Ventura, Ana Lúcia Marques
Sampaio, Luzia da Silva
Issue Date: 2018
Publisher: Universidade Federal Flumiense
Abstract: Cannabis é atualmente uma das drogas mais consumidas mundialmente e dentre a parcela de usuários se encontra um número considerável de mulheres na gravidez. O sistema endocanabinoide possui papel fundamental no desenvolvimento do SNC e é capaz de modular a liberação de diversos neurotransmissores, como o GABA e o glutamato. O estímulo crônico de canabinoides também possui efeitos modulatórios na expressão de receptores CB1 e CB2, podendo levar à down-regulation deles. O objetivo do projeto foi estudar o efeito do sistema endocanabinoide no desenvolvimento embrionário de culturas primárias mistas de retina de galinha Leghorn de idades E7C7 e E8C8. Para isso, foi utilizado o agonista canabinoide sintético misto WIN 55,212-2. Primeiramente foi demonstrado por Western Blot que tanto receptores CB1, quanto receptores CB2 estão expressos e funcionais nas culturas. Além disso, o estímulo agudo de WIN 55,212-2 é responsável por reduzir os níveis de liberação de [³H]-GABA a partir de receptores CB1, sem alterar os valores de captação. O pré-tratamento crônico de 3 horas com WIN 55,212-2 leva à down-regulation dos receptores CB1, sem alterações na expressão de receptores CB2. A retirada do tratamento crônico do WIN 55,212-2 por 24 horas gera um aumento dos níveis de AMPc, o que indica uma down-regulation tardia de receptores CB2. Em suma, estes resultados demonstram que os estímulos agudos e crônicos de WIN 55,212-2 em culturas mistas de retina de galinha modulam a excitabilidade celular e a expressão de receptores canabinoides.
metadata.dc.description.abstractother: Cannabis is currently one of the most consumed drugs worldwide, and within the share of users lies a considerable number of pregnant women. The endocannabinoid system has a major role on the development of the central nervous system and is capable of modulating the release of many neurotransmitters, such as GABA and glutamate. The chronic stimulus of cannabinoids also has modulatory effects on the expression of CB1 and CB2 receptors, which may lead to their down-regulation. The objective of this project was to study the effect of the endocannabinoid system on the embryonic development of primary mixed Leghorn chick retina cell cultures with ages of E7C7 and E8C8. For this, the synthetic and mixed cannabinoid agonist WIN 55,212-2 was used. First, it was shown through Western Blot analysis that CB1 and CB2 are expressed and functional on the cell cultures. Besides that, the acute stimulus of WIN 55,212-2 is responsible for reducing the levels of [³H]-GABA release through CB1 receptors, without reducing the neurotransmitter uptake levels. The chronic pretreatment of 3 hours with WIN 55,212-2 leads to the down-regulation of CB1 receptors, without alterations on the expression of CB2 receptors. The withdrawal of the WIN 55,212-2 chronic treatment for 24 hours causes an increase on the cAMP levels, which indicates a late down-regulation of CB2 receptors. All in all, these results showed that the acute and chronic stimuli of WIN 55,212-2 on mixed chick retina cell cultures modulate the cellular excitability and the expression of cannabinoid receptors.
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/9762
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