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Title: O efeito da talidomida sobre a carcinogênese cutânea experimental em camundongos BALB/c
Authors: Borges, Luciana Valente
metadata.dc.contributor.advisor: Aarestrup, Fernando Monteiro
metadata.dc.contributor.advisorco: Guerra, Martha de Oliveira
metadata.dc.contributor.members: Aarestrup, Beatriz Julião Vieira
Guerra, Martha de Oliveira
Rochael, Mayra Carrijo
Castañon, Maria Christina Marques Nogueira
Peters, Vera Maria
Issue Date: 2009
Citation: BORGES, Luciana Valente. O efeito da talidomida sobre a carcinogênese cutânea experimental em camundongos BALB/c. 2009. 149 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2009.
Abstract: O modelo de carcinogênese cutânea em camundongos tem sido historicamente empregado para investigar a patogênese e terapêutica do câncer. Neste trabalho foi utilizado este modelo clássico com a finalidade de se avaliar o potencial da talidomida como agente anti-carcinogênico em camundongos BALB/c. Os animais foram divididos em quatro grupos experimentais: 1) dimetilbenzantraceno (DMBA), indutor da carcinogênese (diluído em acetona), 2) DMBA + talidomida (diluída em dimetil sulfoximide - DMSO), 3) DMBA + DMSO e 4) Acetona. Estes animais foram subdivididos em dois experimentos, no experimento 1 os camundongos receberam talidomida concomitantemente com a indução da carcinogênese e no experimento 2 os camundongos receberam talidomida após o aparecimento de lesões tumorais. O peso corporal dos animais foi acompanhado uma vez por semana. O sacrifício foi realizado após 14 semanas (experimento 1) e 22 semanas (experimento 2). Os tumores cutâneos foram removidos, foi realizada análise histopatológica, e imunohistoquímica para avaliar o processo de angiogênese, o qual foi mensurado em áreas de hot spot utilizando-se o anticorpo anti-fator VIII antígeno endotelial marcador da proliferação vascular). Todos os animais desenvolveram lesões cutâneas tumorais múltiplas variando de papilomas a carcinomas de células escamosas, incluindo o grupo tratado com talidomida. No experimento 1 a talidomida inibiu o número total de tumores por camundongo, além de induzir uma diminuição no grau de malignidade das lesões tumorais presentes. No experimento 2 todas as lesões foram malignas. A talidomida não foi capaz de inibir a angiogênese tumoral nem a perda de peso em nenhum dos dois experimentos. Com bases nestes resultados podemos concluir que a talidomida tem efeito benéfico na prevenção da malignização dos tumores, porém este efeito não se deve à inibição da angiogênese, Além de parecer ineficaz quando administrada a camundongos com lesões malignas já estabelecidas
metadata.dc.description.abstractother: The experimental model of mouse skin carcinogenesis has been largely used for investigating cancer pathogenesis and therapy. In this work it is used this classical model in order to assess the antineoplastic potential of thalidomide in BALB/c mice. Animals were distributed into four experimental groups: 1) dimetilbenzantracene (DMBA), carcinogenic agent (diluted into acetone), 2) DMBA + halidomide (diluted into dimetil sulfoximide - DMSO), 3) DMBA + DMSO and 4) Acetone. Animals were also divided into two experimental groups, in experiment 1, the mice received thalidomide at the same time of the carcinogenesis induction and in experiment 2, mice received thalidomide after the tumoral lesions appearance. Body weight was measured once a week. Animals were killed after 14 (experiment 1) and 22 weeks (experiment 2). Skin tumors were removed, and histopathological and immunohistochemical analyses were accomplished. Immunohistochemistry was used for the assessment of angiogenesis, which was measured using the antibody antifactor VIII (endothelial antigen indicative of vascular proliferation). All the animals developed multiple skin tumors, which varied from papillomas to squamous cells carcinomas, including the thalidomide treated group. In experiment 1, the thalidomide inhibited the total number of tumors per mouse, besides inducing a decrease of malignancy of lesions. In experiment 2 all the animals had malignant lesions. Thalidomide was unable to inhibit tumoral angiogenesis and weight loss in both experiments. Taken together theses results, it can be concluded that thalidomide has a positive role in the prevention of malignization of mouse skin tumors; however this effect is not due to angiogenesis inhibition. Besides, it seems to be useless when administrated to mice bearing established malignant tumoral lesions
URI: https://app.uff.br/riuff/handle/1/9961
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