Análise da captação de [3H]-GABA e [3H]-D-Aspartato em ratos Wistar machos cronicamente estressados: sensibilização de receptores canabinoides

Abstract

O estresse crônico (ESC) tem como principais desfechos quadros patológicos devido a falhas em mecanismos de feedback negativo sobre as respostas neurais e endócrinas ao estresse. O córtex pré-frontal (CPF) é uma região de grande importância para a resposta adequada ao estresse e já é consenso que o desequilíbrio entre excitação e inibição, realizado pela sinalização mediada por aminoácidos excitatórios (AEEs) e pelo ácido gama-aminobutírico (GABA) respectivamente, compõe a fisiopatologia desses transtornos. O sistema endocanabinoide é um sistema neuromodulatório que atua regulando respostas autonômicas e endócrinas ao estresse, sendo um dos seus receptores, o receptor CB1R, muito presente no sistema límbico e nos interneurônios GABAérgicos e em neurônios glutamatérgicos do CPF. Aqui avaliamos o impacto do estresse crônico variável na captação e na expressão de transportadores de [3H]-GABA e [3H]-D-Aspartato e como o agonismo de receptores canabinoides com WIN55,212-2 afeta a captação desses neurotransmissores em ratos Wistar machos. O estresse crônico aumentou a captação de [3H]-D-Aspartato e diminuiu a de [3H]-GABA em relação aos animais controles. O desafio do sistema endocanabionoide com WIN55,212-2 aumentou a captação de [3H]-D-Aspartato em animais controle. A expressão dos transportadores dos neurotransmissores, assim como dos receptores para canabinoides (CB1 e CB2) não se mostrou alterada pela exposição ao estresse crônico. Concluímos que o estresse crônico e variável é capaz de alterar a homeostase GABAérgica e de D-Aspartato ao passo que modulou a captação desses neurotransmissores, mas sem que a densidade total desses transportadores tenha sido alterada; e que o desafio com o agonismo de receptores canabinoides aumenta a captação de AEE no córtex de ratos machos adultos, mas não atua sobre aqueles estressados, sem que a densidade total do principal receptor canabinoide CB1 tenha sido alterada